![]() |
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ФНКЦ РР |
||
Множественные эмульсии (МЭ) являются важными с фундаментальной и практической точек зрения объектами современной коллоидной химии. Эти принципиально термодинамически неустойчивые дисперсные системы имеют сложное строение. Они представляют собой «эмульсию в эмульсии». Дисперсная фаза МЭ является миниэмульсией с размерами частиц, не превышающими 1 мкм. Эмульсии типа масло1/вода/масло2 (М1/В/М2) используются для пролонгированного выделения маслорастворимых лекарств, защиты их от деградации, получения микрокапсул и т. д. Однако, МЭ никогда ранее не использовались в качестве основы полимерных пленок для трансдермальной доставки лекарств. Получить стабильную эмульсию М1/В/М2 сложно, поскольку в олеофильных средах отсутствуют традиционные факторы устойчивости дисперсных систем (электростатическое отталкивание двойных электрических слоев, структурно-механический барьер и т. п.), что объясняет ограниченное количество исследований МЭ такого типа. Растворы полиизобутилена (ПИБ) в гептане и полиакрилата (ПА) в этилацетате использованы в качестве внешней дисперсионной среды (М2) множественных эмульсий. Оба полимера относятся к классу адгезивов, чувствительных к давлению (АЧД). Внутренней дисперсной фазой (М1) во всех случаях был гептан. Миниэмульсии (М1/В) стабилизированы Твином 80 и гидроксипропилцеллюлозой. Реологические свойства растворов полимеров и МЭ на их основе изучены с помощью реометра RheoStress1 (“ThermoHaake”, Германия) с термостатируемой измерительной ячейкой конус–плоскость. Повышение концентрации полимера в растворе приводит к изменению его реологических свойств от ньютоновских до вязкоупругих, что обусловлено формированием пространственной сетки зацеплений макромолекул. Для растворов С > 30 об. % применима реологическая модель Бюргерса. Реологические свойства МЭ в основном определяются свойствами внешней дисперсионной среды. МЭ на основе высококонцентрированных растворов ПИБ и ПА являются неньютоновскими жидкостями, обладающими вязкоупругими свойствами. Стабильность МЭ возрастала по мере увеличения концентрации полимера. Вязкоупругие свойства внешней дисперсионной среды являются одним из ключевых факторов стабилизации МЭ. Вместе с тем, обнаружена корреляция между наличием у МЭ таких реологических свойств и способностью формировать полимерные пленки на гидрофобной подложке. Эмульсия М1/В/М2 на основе ПИБ, содержащая гидрофобное лекарство (фелодипин) во внутренней дисперсной фазе М1, использована в качестве «премикса» для получения полимерной пленки с хорошей адгезией к коже. Пленка выделяла фелодипин в течение 90 часов. На основе множественной эмульсии, стабилизированной полиакрилатом и содержащей в водной прослойке терапевтически важный белок (лизоцим), получены адгезивные пленки для пролонгированного выделения лизоцима с сохранением его ферментативной активности. Реологические исследования послужили базисом нового подхода к получению универсальных трансдермальных пленок на основе множественных эмульсий масло1/вода/масло2, стабилизированных полимерными АЧД. Эти пленки могут быть использованы для пролонгированной доставки как гидрофобных, так и гидрофильных лекарственных веществ. Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (проект № 11-08-00492-а).