ИСТИНА

Актуальность: Катехоламины регулируют пролиферацию, дифференцировку и секрецию МСК костного мозга, действуя на β1- и β2-адренорецепторы. Для МСК жировой ткани (МСК ЖТ) показана экспрессия адренорецепторов, но их роль неизвестна. Популяция МСК ЖТ функционально гетерогенна. Под действием гормонов МСК через G-белок сопряженные рецепторы активируют Ca2+ сигнализацию. Мы это показали для агонистов α1, α2 и β адренорецепторов. Лишь небольшой процент клеток отвечает на агонисты адренорецепторов повышением концентрации Ca2+ в цитоплазме. Цель: Исследовать молекулярные механизмы функциональной гетерогенности МСК. Методы: МСК выделяли из жира здоровых доноров и культивировали 2-3 пассажа. Субпопуляции, экспрессирующие адренорецепторы, выделяли на клеточном сортере. Экспрессию рецепторов выявляли методами ОТ-ПЦР, проточной цитометрии и иммуноблоттинга. Активность рецепторов выявляли регистрацией кальциевых ответов. Секреторные свойства измеряли по иммунносупрессорной активности при сокультивировании с лимфоцитами. Результаты. Мы характеризовали иммунофенотип МСК ЖТ, экспрессирующих адренорецепторы, методом проточной цитометрии. При помощи ОТ-ПЦР, цитометрии, вестерн-блоттинга и иммуногистохимического окрашивания мы показали, что МСК ЖТ экспрессируют α1А, α1В, α2А, α2В, β1, β2 и β3 адренорецепторы. Также мы показали, что в МСК ЖТ адренорецепторы функционально активны. Затем мы изучили свойства популяций, несущих разные типы адренорецепторов. Миграция и пролиферация МСК, экспрессирующих α2В рецептор была в 1,5- 2 раза ниже популяций, положительных по другим адренорецепторам и популяций, не несущих адренорецепторы. Популяции, экспрессирующие α1B и α2B адренорецепторы, имели высокую секреторную активность, что проявлялось в их повышенном иммуносупрессорном действии. Выводы: МСК ЖТ функционально гетерогенны. МСК ЖТ, экспрессирующие α1B- и α2B-адренорецепторы могут выполнять иммуносупрессорную функцию. Работа поддержана грантом РНФ № 14-15-00439.