ИСТИНА

Нейтрофилы являются основной популяцией циркулирующих в крови лейкоцитов и играют ключевую роль в борьбе с бактериальными инфекциями. Нейтрофилы фагоцитируют патогены, продуцируя активные формы кислорода и лейкотриены, известные липидные медиаторы. Важным свойством нейтрофилов является способность к апоптозу, что позволяет предотвращать дальнейший воспалительный процесс. Неметилированные цитозин-фосфат-гуанозин (CpG) последовательности в большом количестве присутствуют в бактериальной ДНК и нетипичны для млекопитающих. Считается, что эти структуры распознаются иммунной системой и могут вызывать специфический иммунный ответ, например, активируя TLR9 и увеличивая продукцию цитокинов. Синтетические СpG-олигонуклеоитиды имитируют бактериальные последовательности и широко используются для изучения их влияния, а в перспективе могут стать компонентом лекарственных средств. В работе использовались CpG структуры ODN2216 (5’- ggG GGA CGA TCG TCg ggg gg-3’), содержащие разное количество фосфодиэфирных и фосфотиоатных связей. ODN 2216 с фосфотиоатными связями влияют на синтез лейкотриенов, ингибируя образование 5-LOX метаболитов арахидоновой кислоты. Мы показали, что ODN с фосфотиоатными связями при добавлении к нейтрофилам способствуют продукции NO и супероксида, что приводит к образованию пероксинитрита (ONOO−). Мы предполагаем, что активные формы кислорода и пероксинитрит выполняют функции сигнальных молекул, регулирующих активность 5-LOX метаболитов и апоптоз нейтрофилов. Это согласуется с полученными нами данными о том, что полностью фосфотиоатные структуры, а также структуры, содержащие ограниченное количество фосфодиэфирных связей в середине последовательности, оказывают ярко выраженный эффект индукции апоптоза. В ряде экспериментов было замечено, что по мере увеличения содержания фосфодиэфирных связей, проапоптотический эффект снижается. Также мы показали, что ODN2216 с фосфотиоатными связями сильно увеличивают способность нейтрофилов к адгезии. По результатам исследования мы представили возможный механизм действия ODN 2216 структур на клеточные ответы нейтрофилов, а также сделали вывод о высокой активности CpG-ODN 2216 с фосфотиоатными связями.