ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ФНКЦ РР |
||
Травматические повреждения периферических нервов являются достаточно распространенной причиной развития стойкой утраты трудоспособности. Причиной тому является широкий спектр условий, определяющих успешность регенерации и функциональность нервных волокон, а также многоэтапность и многокомпонентность процесса регенерации. Согласно современной концепции для успешной регенерации поврежденной ткани требуется участие многих клеточных и гуморальных компонентов, взаимодополняющих и сменяющих друг друга. Это подтверждается ограниченной эффективностью монокомпонентных генно-терапевтических препаратов в широком спектре клинических испытаний и подталкивает к созданию нового поколения генно-терапевтических препаратов с комбинированной активностью. В рамках данной концепции нами для стимуляции восстановления нерва был создан генно-терапевтический препарат, кодирующий белки с разной модальностью: нейротрофический фактор и протеазу, а дизайн этой генетической конструкции позволил обеспечить продукцию двух нативных белков в одной кассете экспрессии с преимущественной продукцией нейротрофического фактора. В ходе работы была продемонстрирована способность полученной бицистронной генетической конструкции стимулировать рост нервных волокон in vitro, а также способствовать восстановлению структуры и проводимости поврежденного периферического нерва в клинически релевантной модели in vivo. Дополнительные исследования показали отсутствие токсичности и диссеминации функциональной генетической конструкции даже после курсового введения. Полученные результаты позволяют рассматривать созданную бицистронную генетическую конструкцию, как перспективный препарат для стимуляции выживания нервных клеток и роста поврежденных нервных волокон при широком спектре заболеваний периферической и центральной нервной системы.