ИСТИНА

Одним из наиболее эффективных и часто применяемых в клинике противоэпилептических препаратов является вальпроат (соль вальпроевой кислоты), относящийся к группе стимуляторов ГАМК-ергической передачи. Однако его применение во время беременности сопровождается высоким риском развития врожденных пороков развития плода. Вызываемые препаратами данной группы тератогенные эффекты обобщают в термин «фетальный вальпроатный синдром», в основе которого лежит митохондриальный окислительный стресс. Поскольку отмена противоэпилептической терапии во время беременности может привести к смерти не только плода, но и матери, поиск путей предотвращения развития патологий на фоне приема препаратов является очень важной задачей. SkQ1 - это митохондриально-направленный антиоксидант, его молекула состоит из пластохинона и гидрофобного катиона трифенилфосфония, что позволяет молекуле проникать в митохондрии. Кроме того, она способна восстанавливаться в дыхательной цепи, являясь, таким образом, антиоксидантом многократного действия. Эти свойства SkQ1 позволяют предполагать его эффективность при терапии фетального вальпроатного синдрома. Исследования в данном направлении на живородящих животных сопряжены с рядом трудностей, связанных с мониторингом внутриутробного развития, поэтому все большее число пренатальных патологий моделируется на лабораторных рыбах Brachidanio rerio. К достоинствам данной модели следует также отнести возможность одновременного получения большого числа эмбрионов, быстрое развитие и прозрачность личинок. Целью данной работы являлось исследование влияния митохондриально-направленного антиоксиданта SkQ1 на проявление вальпроатного синдрома у мальков B. rerio. В настоящей работе модель вальпроатного синдрома была создана у мальков B. rerio путем инкубации икры (размер групп от 15 до 23 эмбрионов) в растворе 125 µМ натриевой соли вальпроевой кислоты в течение 24-х часов (48-72 часы от оплодотворения, что аналогично 2-му триместру беременности человека). В икру опытных групп дополнительно добавляли SkQ1, из расчета 1 нмоль, 0,1 нмоль и 0,01 нмоль на литр раствора. Мальки контрольной группы содержались в стандартном растворе для личинок. На пятый день после оплодотворения развитие мальков оценивали по морфологическим параметрам тераттогенности (искривление тела, отсутствие плавательного пузыря, отек желточного мешка). Совместная инкубация в растворах SkQ1 (1 нмоль и 0,1 нмоль) и вальпроата 125 µМ положительного эффекта не дала, смертность в этих группах была выше, чем в контрольной; тератогенные эффекты также были выражены. Добавление SkQ1 в концентрации 0,01 нмоль на фоне вальпроата 125 µМ (n=17), по сравнению с вальпроатной группой (n=16), приводило к значимому уменьшению выраженности вальпроатного синдрома. Эффект проявлялся в своевременном появлении плавательного пузыря у 76% мальков, против 0% у контрольной группы (p<0,05), уменьшении отека желточного мешка на 15%, (p<0,05), нормальном индексе искривленности позвоночника (у вальпроатной группы 0,2±0,16, у контрольной и SkQ1 + вальпроат 0,69±0,13 и 0,65±0,08 соответственно). Кроме того, значительно снижалась смертность в группе 0,01 нмоль SkQ1 (5% против 62% в вальпроатной группе). Таким образом, была показана ведущая роль окислительного стресса в формировании вальпроатного синдрома, а также возможность его подавления при применении митохондриально-направленного антиоксиданта SkQ1 в концентрации 0,01 нмоль.