ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ФНКЦ РР |
||
В настоящее время существует направление исследований полу- чения растворимых форм фуллеренов для задач медицины и биологии, причем особое место среди них занимают структуры на основе эндоме- таллофуллеренов (ЭМФ) (М@C82, где М=Y, Gd и др.) где в качестве внедренных металлов могут присутствовать и радиоактивные. Самое главное преимущество подобных препаратов заключается в том, что металл, окружен углеродным каркасом, который предохраняет организм от воздействия токсичных ионов металлов. Одно из перспективных направлений использования ЭМФ — внедрение в медицину для диагно- стических (контрастные агенты для магнитно-резонансной томографии) и терапевтических целей, для создания на их основе противоопухолевых препаратов, которые по своим свойствам являются химически инертны- ми. Однако в настоящий момент не создано надежных методик характе- ризации физико-химических свойств ЭМФ. Существующие методики перевода ЭМФ в водную фазу основаны на химической модификации поверхности, что зачастую приводит к снижению первоначальных свойств ЭМФ. В настоящее время существуют подходы перевода фул- леренов (С60 и С70) без химической модификации поверхности, однако для ЭМФ такие методики не применяли. Цель работы — получение устойчивых водных коллоидных дис- персий ЭМФ (ВДФ), а также определение основных химико-физических показателей качества получаемых препаратов —качественный состав смеси, количество металла, остаточное содержание растворителя. В качестве объектов исследования выбраны ЭМФ, синтезирован- ные способом электродугового синтеза Y@C82 и Gd@C82. ВДФ получе- ны по методике замены органического растворителя из толуола и о- ксилола, а также по методикам прямого диспергирования с использова- нием -аминокислот с гидрофобными радикалами (L-Ala, L-Tyr, L-Trp) в качестве солюбилизатора. Дисперсии охарактеризованы методом ди- намического рассеяния света, диаметр дисперсий при температуре 25 °C Y@C82 1103 нм, Gd@C82 1303 нм, L-Trp/Gd@C82 1603 нм. Получены значения электрокинетических потенциалов при 25 °C, которые состави- 157ли Y@C82 –263 мВ, Gd@C82 –323 нм, L-Trp/Gd@C82 –303 нм. Мето- дом МАЛДИ в диапазоне от 500 до 4000 Да установили качественный состав ВДФ, во всех случаях регистрировали сигналы только молеку- лярных ионов Y@C82 1074 Да и Gd@C82 1142 Да. Для ВДФ, полученных по методике замены растворителя, определили остаточное содержание летучих органических компонентов методом парофазного газохромато- графического анализа с масс-спектрометрическим детектором. При по- мощи сорбционного концентрирования провели очистку ВДФ Y@C82 и установили их содержание до и после обработки, мкг/л: бензол 111 (0.500.05), толуол 0.500.05 (0.220.03). При помощи метода ИСП- АЭС обнаружили Y 2.700.30 мкМ, Gd (для L-Trp/Gd@C82) 0.820.08 мкМ, оценку правильности определения проводили при помощи метода добавок. Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, грант 16- 33-00654 мол_а и 16-03-00810-a.