ИСТИНА

Разобщители окислительного фосфорилирования в митохондриях в последнее время вызывают значительный интерес как перспективные соединения для создания медицинских препаратов, в частности, благодаря своим нейропротекторным свойствам. В связи с этим в ряде лабораторий предпринимаются попытки создания разобщителей, обладающих новыми полезными свойствами. Так, нами синтезирован эффективный разобщитель mitoFluo на основе известного красителя флуоресцеина (Denisov et al. Chem. Commun. 2014). Особенностью этого разобщителя является наличие яркой флуоресценции, позволяющей судить о его накоплении в клетках и их компартментах. Хорошей моделью для изучения действия разобщителей на нервные клетки является электрическая активность нейронов моллюсков. Ранее (Popova et al. BBA 2018) нами было показано, что классические разобщители, такие как карбонилцианид м-хлорфенил гидразон (КЦХФ) и 2,4-динитрофенол (ДНФ) вызывают деполяризацию плазматической мембраны нейронов и расширение спайков, причем эти эффекты опосредованы, по всей видимости, действием разобщителей на митохондрии нейронов. В настоящей работе мы изучили действие митофлуоресцеина (mitoFluo), протонофорного разобщителя, представляющего собой конъюгат флуоресцеина с децил(трифенил)фосфонием, на электрическую активность нейронов моллюска Lymnaea stagnalis. Показано, что mitoFluo снижает потенциал плазматической мембраны нейронов и модифицирует спайковую активность, вызывая расширение спайков, снижение их амплитуды и увеличение частоты. Длительное воздействие высоких (десятки микромолей) концентраций mitoFluo приводит к полному подавлению электрической активности нейронов. Качественно, влияние mitoFluo на активность нейронов подобно соответствующим эффектам классического митохондриального разобщителя КЦХФ, но обнаруживается при гораздо более длительном воздействии и больших концентрациях. Отличительной особенностью mitoFluo является его фотоиндуцированное действие на электрическую активность нейронов. Наблюдаемые при освещении в присутствии mitoFluo изменения параметров активности нейронов близки к светоиндуцированным эффектам известного фотосенсибилизатора бенгальского розового, но менее выражены. Предполагается, что действие mitoFluo на электрическую активность нейронов как митохондриального разобщителя, и как фотосенсибилизатора, опосредовано изменениями концентрации ионов кальция в цитоплазме. Работа выполнена при финансовой поддержке Российского научного фонда (грант РНФ 16-14-10025). 1. Denisov S.S. et al. A mitochondria-targeted protonophoric uncoupler derived from fluorescein // Chem Commun (Camb). 2014. Vol. 50. P. 15366-15369. 2. Popova L.B. et al. Protonophoric action of triclosan causes calcium efflux from mitochondria, plasma membrane depolarization and bursts of miniature end-plate potentials // Biochim.Biophys.Acta. 2018. Vol. 1860. P. 1000-1007.