ИСТИНА

В терапии заболеваний печени для адресной доставки препаратов в гепатоциты перспективной мишенью является асиалогликопротеиновый рецептор (ASGP-R), избирательно распознающий производные моносахаридов, в частности, остатки N-ацетил-D-галактозамина (GalNAc). Для низкомолекулярных конъюгатов ASGP-R разработаны многочисленные мультивалентные лиганды, однако многостадийность и высокая стоимость синтеза ограничивает их использование в лечебной практике. Поэтому актуальной научной проблемой является разработка и получение новых мультивалентных лигандов ASGP-R с использованием современных и эффективных методов синтеза. В настоящей работе первоначально осуществили этерификацию трис(гидроксиметил)аминометана двумя различными кислотами с терминальными ацетиленовыми группами. Полученные продукты далее ввели в CuAAC-реакцию с азидопроизводными GalNAc. В результате были синтезированы новые тривалентные лиганды ASGP-рецептора с терминальными остатками N-ацетил-D-галактозамина. Тестирование биологической активности полученных лигандов показало их низкую цитотоксичность in vitro. Результаты молекулярного докинга выявили высокое сродство к углевод-распознающему сайту. Исследования аффинности методом ППР-спектроскопии к ASGP-R показали высокую связываемость с рецептором.