ИСТИНА

Гетерогенность клеточного состава интимы артериальной стенки является важной причиной мозаичного формирования атеросклеротических поражений. При этом типы клеток, активность которых может обусловливать инициацию атеросклеротических поражений, остаются мало изученными. Недавние сообщения указывают на возможную роль субэндотелиальных мезенхимных прогениторных клеток в инициации атерогенеза [1]. Мы предположили, что такие клетки экспрессируют маркеры перицитов, поскольку известно, что перициты образуют кластеры под эндотелием и накапливают липиды [2]. Кроме того, нами было продемонстрировано, что среди прогениторных клеток есть небольшая популяция, способная отвечать изменением секреторной активности на ангиотензин II - мощный атерогенный фактор [3]. Целью работы было изучение иммунофенотипа прогениторных клеток интимы крупных сосудов, их распределения в сосудистой стенке и ответа на ангиотензин II. У мышей C57BL/6 дикого типа или несущих ген GFP под промотором нестина выделяли участки аорты от сердца до почечных артерий, замораживали для изготовления срезов или окрашивали целиком. Для окраски использовали антитела к маркерам перицитов: NG2, СD146 и PDGFRbeta, а также антитела к eGFP и к CD31. Реакцию на ангиотензин II оценивали при помощи визуализации кальциевого ответа в отдельных клетках с последующей иммуноцитохимической идентификацией ответивших клеток. Мы показали, что нестин-позитивные клетки локализуются в адвентиции аорты, но не в субэндотелиальном слое. Мы обнаружили, что в бифуркациях аорты и ее ветвей, а также в устьях мелких сосудов расположены прогениторные клетки, несущие маркеры NG2, CD146 и PDGFRbeta. Эти клетки in vitro реагируют на ангиотензин II повышением внутриклеточного кальция. Таким образом, в субэндотелиальном слое аорты и крупных артерий имеется популяция мезенхимных прогениторных клеток, расположенных в типичных местах атерогенеза. Эти клетки реагируют на ангиотензин II и могут способствовать развитию атеросклероза путем мозаичного изменения их фенотипа в сосудистой стенке. Работа выполнена в рамках гранта РФФИ № 19-015-00429. 1. Roostalu U. et al. Circ Res. 2018;122(2):267-281. 2. Díaz-Flores L. et al. Histol Histopathol. 2009;24(7):909-69. 3. Sysoeva V. et al. Stem Cell Res. 2017;25:115-122.