ИСТИНА

Мезенхимальные стромальные клетки (МСК) обладают значительный потенциал для использования в регенеративной медицине. Вместе с тем возможности применения МСК в лечении патологических состояний существенно ограничены их фенотипической и функциональной гетерогенностью. Существующие подходы к улучшению терапевтических свойств донорских МСК связаны с их генетической модификацией, прекондиционированием (эффект гормезиса) и рядом других методов. Сравнительно недавно было показано, что в результате стимуляции toll-like рецепторов (TLR) их лигандами МСК приобретают различные фенотипы: после активации TLR4 - провоспалительный фенотип (MСК1), а после активации TLR3 происходит поляризация в противовоспалительные MСК2. Однако, следует признать, что на данный момент нет ясных критериев деления МСК на МСК1 и МСК2, а также не изучена их физиологическая роль. Кроме того, неизвестно, являются ли предполагаемые фенотипы МСК1 и МСК2 искусственно индуцируемыми или же МСК могут поляризоваться и в организме. Возможность поляризации МСК под действием «классических» про-и противовоспалительных цитокинов также практически не изучена. Мы провели сравнительный анализ влияния на функциональные свойства МСК жировой ткани лигандов TLR3/4 и цитокинов - TNFα, IL-4 и IL-17. С помощью ПЦР было изучено изменение экспрессии мРНК ряда репортерных генов после стимуляции. Методом shotgun-протеомики было проведено сравнение белковых экспрессионных профилей МСК. На основании полученных данных были выявлены дифференциально экспрессирующиеся белки, которые могут быть, в перспективе, потенциальными маркерами про- и противовоспалительных фенотипов МСК. Кроме того, мы изучили влияние поляризации на пролиферацию МСК, а также на их проангиогенные свойства на модели ангиогенеза in vitro. Мы показали, что среди всех сравниваемых факторов, только TNFα оказывал стимулирующее действие на пролиферацию МСК. Изменение иммуномодулирующих свойств МСК мы оценивали по влиянию кондиционированных сред на поляризацию макрофагов в М1 и М2 фенотипы. Изучение поляризации МСК имеет не только фундаментальное, но и прикладное значение в связи с возможностью получения фенотипически однородных МСК с более предсказуемыми свойствами.