ИСТИНА

Глиадины – это главные запасные белки семян пшеницы, составляющие основной компонент глютена. Они содержат до 50% остатков глутамина и до 30% пролина, что обеспечивает устойчивость к действию пептидаз широкого спектра действия. Пищеварительные пептидазы человека гидролизуют глиадины лишь до достаточно крупных пролин- и глутамин-богатых пеп-тидов, которые вызывают целиакию у чувствительных людей. Поиск глютеназ, способных эффективно гидролизовать обра-зующиеся токсические пептиды глиадинов, считается перспективным направлением в разработке путей лечения целиакии. К числу глютеназ относятся пептидазы, специфично расщепляющие связи, образованные остатками глутамина (постглутамин-расщепляющие пептидазы, ПГРП) и пролина (пролин-специфические пептидазы, ПСП). Насекомые-вредители запасов зерно-вых, в том числе жуки-тенебриониды Tenebrio molitor и Tribolium castaneum, используют глиадины в качестве пищевых суб-стратов и должны обладать комплексами глютеназ, включающими ПГРП и ПСП. Исследуя весь комплекс пищеварительных пептидаз T. molitor мы показали, что постглутамин-расщепляющей активностью обладают главные пищеварительные пепти-дазы насекомого – цистеиновые. Анализ транскриптомов кишечников тенебрионид показал, что они содержат 29 (T. molitor) и 25 (T. castaneum) цистеиновых катепсинов из семейства С1 папаина, включающих как гомологов лизосомальных катепсинов млекопитающих, так и видоспецифичные катепсины L и В. Именно эти видоспецифичные катепсины с высоким уровнем экс-прессии мРНК и являются пищеварительными пептидазами тенебрионид. Препараты пищеварительных катепсинов обладают пост-глутаминрасщепляющей активностью и гидролизуют аналоги токсических пролин- и глутамин-богатых пептидов глиа-динов. Биоинформатический анализ комплекса ПСП тенебрионид показал, что он включает 9 типов ПСП. Биохимическими методами выявлено, что 2 ПСП, дипептидилпептидаза 4 и пролилкарбоксипептидаза, секретируются в кишечник и являются пищеварительными ферментами, а пролидаза локализована в цитоплазме эпителия кишечника и может участвовать в гидро-лизе всасываемых в клетки дипептидов. Мы показали, что эти три фермента способны участвовать в гидролизе аналогов ток-сических пептидов глиадинов и предложили схему полного гидролиза токсических пептидов глиадинов с участием ПГРП и ПСП тенебрионид.