ИСТИНА

Ранее был получен амфифильный полимер на основе N-винил-2-пирролидона, модифицированный малеимидом на гидро-фильном конце полимерной цепи для дальнейшей ковалентной конъюгации с противоопухолевым цитокином TRAIL DR5-B/V114C по связи цистеин-малеимид. Такой способ обеспечивает конъюгацию строго по N-концу белка, обеспечивая пра-вильную ориентацию белковых молекул на поверхности наночастицы. Были получены полимерные наночастицы с соотноше-нием полимера, модифицированного малеимидом и немодифицированного полимера 1:1, стабилизированные гидрофобным ядром на основе протионамида и конъюгированные с противоопухолевым цитокином TRAIL DR5-B/V114C с сорбционной емкостью около 30 мкг белка на 1 мг частиц. Средний размер частиц составил 550 нм. В данной работе была исследована биологическая активность полученных наночастиц на линии опухолевых клеток колоректальной карциномы НСТ116. Конъ-югированный препарат проявил значительную цитотоксическую активность, индуцируя до 40% клеточной гибели уже при концентрации белка 100 нг/мл, аналогично растворимому цитокину TRAIL DR5-B. При этом полимерные наночастицы, не модифицированные белком, не проявили токсичности в концентрации 5 мг/мл. Таким образом, цитокин TRAIL DR5-B/V114C, конъюгированный с полимерными наночастицами, сохранил цитотоксическую активность, не уступающую активности рас-творимого цитокина TRAIL DR5-B/V114С. Можно полагать, что в дальнейших исследованиях in vivo на животных моделях конъюгированный препарат продемонстрирует улучшенные показатели фармакокинетики и специфической противоопухоле-вой активности за счет повышенной стабильности и более эффективной кластеризации рецептора смерти DR5 на поверхности опухолевых клеток.