ИСТИНА

Одной из особенностей функционирования сердечно-сосудистой системы в раннем постнатальном онтогенезе является высокий вклад калиевых каналов (особенно Kv7 и TASK 1) в противодействие развитию сокращения артерий. Снижение антиконстрикторной роли Kv7 и TASK-1 каналов может служить одной из причин развития заболеваний системы кровообращения, в том числе у детей. Преэклампсия – опасная патология беременных, характеризующаяся повышением артериального давления и нарушением функции почек. Эффекты преэклампсии на систему кровообращения потомства в раннем постнатальном онтогенезе изучены крайне мало. Данная работа была направлена на проверку гипотезы, что преэклампсия оказывает негативное влияние на функционирование Kv7 и TASK-1 каналов в резистивных артериях потомства. Моделирование преэклампсии у самок крыс проводили с использованием ингибитора NO-синтазы L-NAME (потребление с питьевой водой с 10 дня беременности до родов, суточная доза 39 мг/кг, группа «L-NAME»). Самки контрольной группы («CON») на протяжении всей беременности потребляли воду без L-NAME. У потомства мужского пола в возрасте 14-16 дней регистрировали сократительные реакции подкожной артерии и междолевых артерий почки на агонист α1-адренорецепторов метоксамин в изометрическом режиме с использованием миографа. Антиконстрикторную роль Kv7 и TASK-1 каналов оценивали с использованием блокаторов – XE991 (3 мкМ) и AVE1231 (1 мкМ), соответственно. Содержание мРНК Kv7 и TASK-1 каналов в ткани артерий оценивали методом ПЦР в реальном времени. В подкожной артерии крысят блокада Kv7 каналов с помощью XE991 вызывала увеличение базального тонуса и усиление сократительных ответов на метоксамин. При этом уровень базального тонуса в присутствии XE991 был значительно выше в группе «L-NAME», чем в группе «CON» (56.2±10.0% и 19.9±9.8% от максимальной активной силы, соответственно, p<0.05). В соответствии с этим, содержание мРНК порообразующей субъединицы Kv7.4 канала было выше в подкожной артерии крысят группы «L-NAME». Эффекты блокады TASK-1 каналов на сократительные ответы подкожной артерии не различались между двумя группами крысят. В междолевых артериях почки блокада Kv7 каналов также сопровождалась увеличением базального тонуса и сократительных ответов, но различий между группами «CON» и «L-NAME» выявлено не было. Однако в этом сосудистом регионе наблюдались значительные различия эффектов блокады TASK-1 каналов: AVE1231 не оказывал влияния на сократительные ответы артерий почки крысят группы «CON», но вызывал увеличение базального тонуса и усиление сократительных ответов на метоксамин в артериях крысят группы «L-NAME». Однако содержание мРНК порообразующей субъединицы TASK-1 канала в артериях почки крысят двух групп не различалось. Таким образом, вопреки нашей гипотезе, антиконстрикторная роль Kv7 и TASK-1 каналов в артериях потомства крыс с преэклампсией не снижена, а напротив, увеличена. Это может быть связано с отставанием крысят в развитии и, соответственно, задержкой дифференцировки гладкомышечных клеток артерий в период раннего постнатального онтогенеза под влиянием материнской преэклампсии. Работа проводилась при поддержке Российского Научного Фонда (грант N 19-15-00210).