ИСТИНА

Урокиназная система состоит из урокиназы (uPA), еѐ рецептора uPAR и ингибиторов урокиназы. Помимо хорошо опи-санного участия урокиназной системы в росте и ремоделировании сосудов, существуют также данные о том, что урокиназ-ная система вовлечена в регенерацию нервной ткани. Мыши, дефицитные по генам uPA и uPAR демонстрируют спонтанное возникновение эпилептических судорог и сниженную скорость восстановления периферических нервов после их поврежде-ний по сравнению с животными дикого типа. Целью данной работы было изучить участие uPA и uPAR в формировании ней-ритов, а также в регуляции направленного роста аксона и его ветвления in vitro и ex vivo. В качестве моделей мы использова-ли ex vivo трѐхмерную модель эксплантов спинальных ганглиев (СГ) в Матригеле и in vitro дифференцированные клетки нейробластомы мыши (Neuro2a). Мы обнаружили, что uPA и uPAR экспрессируются в нейронах как в теле клетки, так и на конусе растущих аксонов, причѐм на конусах uPA и uPAR со-локализауются друг с другом. Далее, на модели СГ мы обна-ружили, что специфическое ингибирование uPA существенно снижает миграцию клеток из СГ в Матригель, а также значи-тельно снижает скорость роста аксонов, что позволяет предположить о важной роли урокиназной системы в этих процессах. По-видимому, эффекты uPA реализуются при взаимодействии со специфическим рецептором uPAR, так как блокирование взаимодействия uPA с uPAR антителами к uPAR изменяет траекторию роста аксонов и усиливает их ветвление, а кроме того, снижает миграцию клеток из СГ в Матригель. Одновременное блокирование uPA и uPAR практически полностью подавляет рост аксонов из СГ в Матригель. Данные, полученные на культуре Neuro2a, подтверждают результаты, полученные на моде-ли ex vivo: экзогенное введение uPA в среду культивирования дифференцированных Neuro2a клеток стимулирует рост ней-ритов, а ингибирование uPA полностью подавляет формирование и рост нейритов. Блокирование uPAR стимулирует образо-вание нейритов de novo и усиливает ветвление уже сформированных нейритов. Таким образом, нами было впервые показано, что урокиназная система вовлечена в регуляцию роста и ветвления аксонов и миграцию нервных клеток.