ИСТИНА

Заболевания, связанные с ишемией нижних конечностей относятся к наиболее значимым причинам смертности и инва-лидизации населения России. Существующие хирургические методы применимы только для части больных, а консерватив-ные методы лечения неэффективны у значительной части тяжелых больных. В этой связи помимо медикаментозной терапии, методов эндоваскулярной и хирургической реваскуляризации в активно ведутся разработки принципиально новых техноло-гий. Подходом к решению данной проблемы является введение в ишемизированные ткани генетических конструкций с ге-нами ангиогенных факторов, обладающих способностью стимулировать рост новых сосудов и восстанавливать кровоснаб-жение ишемизированных тканей. В нашей лаборатории для лечения ишемии нижних конечностей проводятся доклиниче-ские исследования комбинированного генотерапевтического лекарственного препарата на основе невирусных плазмид, ко-дирующих гены фактора роста гепатоцитов (HGF) и ангиопоэтина-1 (AGP1). При изучении биологической активности пре-парата in vitro были получены данные, свидетельствующие о стимулирующем влиянии препарата на пролиферацию эндоте-лиальных клеток, миграцию мезенхимных стромальных и эндотелиальных клеток, на способность эндотелиальных клеток формировать капилляро-подобные структуры на Матригеле. При изучении специфической активности препарата на моделях ишемии конечности in vivo обнаружено, что при введении препарата в ишемизированную мышцу экспрессия трансгенов продолжается, как минимум, 14 дней – время, достаточное для активации ангиогенеза и стабилизации вновь сформирован-ных сосудов. При введении в скелетные мышцы препарата регистрировали усиленную продукцию HGF и AGP1, а при вве-дении в ткани с нарушенным кровоснабжением препарат значительно стимулировал восстановление перфузии тканей ко-нечности кровью, их васкуляризацию, уменьшал некроз и способствовал сохранению конечности. Полученные результаты являются актуальными и позволят разработать принципиально новые технологии и подходы к лечению пациентов с ишеми-ей нижних конечностей. Создание и внедрение в медицинскую практику препарата позволит снизить клинические проявле-ния и обеспечить реваскуляризацию конечностей у значительной части больных, для которых существующие консерватив-ные и хирургические методы лечения оказываются неэффективны.