ИСТИНА

Введение. Известно, что Са2+–АТФаза CР катализирует активный транспорт ионов Са2+ через биологические мембраны за счет энергии гидролиза АТФ, что нарушает соотношение концентрации ионов Са2+ внутри и вне клеток и играет важную роль в процессах адгезии метастатических клеток к эндотелию капилляров, предотвращая рост метастазов. Фосфодиэстераза цГМФ (ФДЭцГМФ) расщепляет субстрат цГМФ, который участвует в важных процессах жизнедеятельности организма и определяет антиагрегационные и возодилататорные функции организма. Нитрозильные комплексы железа – природные «депо» NO в клетках, образующиеся в реакциях эндогенного NO c активными центрами негемовых [2Fe-2S] белков. Их синтетические модели используются при разработке нового поколения лекарственных препаратов. Цель исследования. Изучение молекулярных механизмов влияния новых серо-нитрозильных комплексов железа на функцию Са2+–АТФазы СР и ФДЭцГМФ с целью отбора соединений как потенциальных лекарственных препаратов антиметастатического, антиагрегационного, антигипертензивного и вазодилятаторного спектров действия. Результаты и выводы. Исследовано влияние новых нейтральных нитрозильных комплексов железа общего состава [Fe2(L)2(NO)4] с функциональными серосодержащими лигандами: L- 3-нитро-фенол-2-илом (комплекс 1), 4-нитро-фенол-2-илом (комплекс 2) и 1-метил-тетразол-5-илом (комплекс 3) на активность Са2+- АТФазы СР и ФДЭцГМФ. Показано, что комплексы 1 и 2 полностью тормозят активный транспорт Са2+ и гидролиз АТФ, катализируемые Са2+ - АТФазой СР, в 0,1 и 0,01мМ концентрациях, на (72±7)% и (52±5)% тормозят активный транспорт Са2+ и на (18±2)% и (22±2)% ингибируют гидролиз АТФ в концентрации 0,001мМ, разобщая гидролитическую и транспортную функции фермента. Комплекс 3 на (50±5)% тормозит транспортную функцию Са2+ - АТФазы СР и на (39±4)% - гидролиз АТФ в 0,1мМ концентрации. Соединения 1, 2 и 3 обратимо и неконкурентно тормозят гидролитическую функцию Са2+ - АТФазы СР с Кi, равной 2·10-6М, 1·10-6М и 3,3·10-4М, соответственно. В результате установлено, что данные соединения разобщают гидролитическую и транспортную функции фермента, нарушая баланс ионов Са2+в клетках, что влияет на адгезию метастатических клеток к эндотелию капилляров и на образование тромбов. Все исследованные нитрозильные комплексы железа тормозят функцию ФДЭцГМФ в 0,1 и 0,01мМ концентрациях, способствуя накоплению вторичного мессенжера метаболизма цГМФ, ответственного за антиагрегационный, антигипертензивный и вазодилататорный эффекты в живых организмах. Полученные данные позволяют предполагать, что исследованные нитрозильные комплексы железа могут рассматриваться в качестве потенциальных лекарственных средств.