ИСТИНА

Среди онкологических заболеваний человека гепатоцеллюлярная карцинома является одной из наиболее распространенных и по числу смертельных исходов занимает 2 место в мире. Высокая смертность среди пациентов ГЦК связана в первую очередь с длительным латентным периодом, затрудненной ранней диагностикой, мультирезистентностью и значительными побочными эффектами лекарственных химиотерапевтических препаратов. В связи с этим очевидна необходимость поиска новых противоопухолевых препаратов, обладающих эффективным и селективным действием против ГЦК. Ключевым направлением оптимизации фармакологического профиля противоопухолевых препаратов является адресная доставка к биологическим мишеням (рецепторы, биомаркеры, антигены и др.). Данный подход позволяет нивелировать побочные эффекты и системную токсичность, снизить и локализовать терапевтическую дозу вещества. В настоящей работе синтезирован новый конъюгат противоопухолевого препарата доксорубицина и гликопроизводного глицерритиновой кислоты (GA). Имеющийся в структуре конъюгата остаток N-ацетил-D-галактозамина (GalNAc) отвечает за селективное связывание с асиалогликопротеиновым рецептором (ASGPr) гепатоцитов. Кроме того известно, что гликопроизводные тритерпеноидов и GalNAc обладают низкой токсичностью, повышенной аффинностью к ASGPr, в результате чего их возможно использовать в качестве лигандов адресной доставки в печень. Таким образом, синтезированный конъюгат является перспективным соединением для адресной терапии гепатоцеллюлярной карциномы