![]() |
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ФНКЦ РР |
||
Производные триптамина играют важную роль в метаболизме. Например, серотонин и мелатонин являются важнейшими нейромедиаторами. На основе триптаминов созданы важнейшие лекарства, например, суматриптан [1]. Также многие производные триптамина, в том числе мелатонин, обладают ярко выраженным антипролиферативным эффектом по отношению к раковым опухолям [2]. Однако в организме человека первичные амины быстро разрушаются под действием фермента моноаминоксидазы. Замедлить это разложение можно введением дополнительные группы в α-положение к аминогруппе или превращая амин во вторичный. Ранее в нашей лаборатории был получен и исследован на противораковую активность ряд производных триптамина [3]. Целями данной работы были синтез других производных триптамина, разработка подходов к увеличению растворимости этих веществ в воде, что важно для их использования как лекарственных препаратов, а также получение отдельных энантиомеров веществ, ранее известных только как рацематы. Был получен ряд производных триптамина, ранее не описанных в литературе. Для синтеза производных триптамина использовалась модификация перегруппировки Грандберга, заключающаяся во взаимодействии арилгидразина с циклопропилметилкетоном. При использовании энантиомерно чистого кетона продукт образуется с энантиомерным избытком более 90%. Было предложено и реализовано два подхода к увеличению растворимости триптаминов в воде, первый из которых заключается в замене противоиона на органический, способный образовывать с молекулой триптамина тесную ионную пару, а второй — во введении в молекулу триптамина дополнительных гидроксильных групп с использованием реакции восстановительного аминирования и сочетания Сузуки. Были проведены исследования противораковой активности против клеточных линий HeLa и K562 с использованием цисплатина в качестве позитивного контроля. Литература 1. Brandes, J. et al. Sumatriptan-naproxen for acute treatment of migraine. JAMA J. Am. Med. Assoc. 297, 1443–1454 (2007). 2. Bartsch, C. & Bartsch, H. The Anti-tumor Activity of Pineal Melatonin and Cancer Enhancing Life Styles in Industrialized Societies. Cancer Causes Control 17, 559–571 (2006). 3. Salikov, R. F. et al. Branching tryptamines as a tool to tune their antiproliferative activity. Eur. J. Med. Chem. 144, 211–217 (2018).