ИСТИНА

В последнее время интенсивно развивается методология создания таргетных, мишень ориентированных препаратов. Поскольку раковые заболевания являются комплексными, удар по одной мишени может быть недостаточным для гибели раковых клеток1. Многоцелевые препараты обладают потенциалом усиления терапевтического эффекта за счет действия на несколько мишеней, а также преодоления множественной лекарственной устойчивости, возникающей в результате мутаций2. Тубулин (Tubulin) – белок, из которого построены микротрубочки – внутриклеточные структуры. Являясь частью состава цитоскелета и цитоплазмы клеток, микротрубочки функционируют во многих важных клеточных процессах, включая митоз. В связи с этим, тубулин считается весьма привлекательной мишенью для противоопухолевой терапии3. Tdp1 – фермент репарации ДНК тирозил-ДНК-фосфодиэстераз 1, который катализирует гидролиз фосфодиэфирных связей. Предполагается, что tdp1 способствует лекарственной устойчивости некоторых видов рака, поэтому является важной мишенью ингибирования для повышения эффективности химиотерапии рака4. Нами была синтезирована библиотека потенциальных биингибиторов tubulin/tdp-1. Все соединения содержат фрагмент связывания с колхициновым сайтом тубулина – 4,5-диарил производное циклопентадиенотиазола, и тиазольный фрагмент – ингибитор tdp14. Разработана простая, элегантная и эффективная методика, обеспечивающая высокую чистоту и удовлетворительные выходы данных соединений. Полученные соединения переданы на биологические испытания.