ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ФНКЦ РР |
||
Стратегическая цель проекта - получение новых металлоорганических соединений и/или комплексов металлов с противоопухолевым действием для создания на их основе эффективных фармакологических субстанций. В результате выполнения работы по проекту разработан принципиально новый подход, основанный на методах компьютерного молекулярного моделирования и приемах медицинской химии, суть которого заключается в использовании двух принципов химического молекулярного конструирования: (1) модификация молекулы органической субстанции известного препарата (лонидамин, бексаротин, фторурацил) путем введения атома металла с доказанной фармакологической активностью с целью повышения эффективности действия по отношению к опухолевым клеткам; (2) модификация молекулы известного металлосодержащей субстанции путем введения протекторных органических групп (токоферол, мексидол) с целью снижения общей неспецифической токсичности по отношению к здоровым клеткам организма. Осуществлен направленный синтез серий металлоорганических и координационных соединений Ru, Au и Sn с фармакофорными органическими лигандами и проведено комплексное исследование их физико-химических и структурных характеристик. Выполнено комплексное сетевое исследование in vitro активности полученных соединений с использованием валидированных мишеней (раковые клеточные линии, тубулин, липоксигеназа, глутатион редуктаза, ретиноидный рецептор и др.), а также проведены испытания in vivo, в результате которых определены значения LD50 и фармакокинетические параметры. Выявлены соединения-лидеры для расширенных испытаний.