ИСТИНА

Клетки злокачественных опухолей используют гипоксическое микроокружение для выработки устойчивости к терапевтическим агентам. Понимание молекулярных механизмов этого процесса позволит разработать новые подходы, увеличивающие эффективность терапии. В данной работе установлено, что ключевую роль в возникновении резистентности клеток к химиотерапевтическим препаратам играют митохондрии. Один из путей антиапоптотического действия гипоксии включает в себя снижение проницаемости митохондрий за счёт уменьшения экспрессии или нарушения функции проапоптотических белков семейства Bcl-2, формирующих пору на внешней мембране митохондрий. Показана роль транскрипционного фактора p53 в этом процессе и изменение его уровня при гипоксии. Другой причиной снижения чувствительности опухолевых клеток к цитотоксическим препаратам в условиях гипоксии оказалась стимуляция митофагии – удаления дефектных митохондрий, имеющих сниженный мембранный потенциал, потенциально способных пермеабилизовать свою мембрану и запускать гибель клеток. Таким образом, гипоксия влияет на митохондрии, снижая их проницаемость как за счёт изменения экспрессии белков Bcl-2-семейства, так и за счёт удаления повреждённых митохондрий, эффективно защищая клетки опухоли от гибели. Данное исследование показывает, что воздействие на митохондрии, в том числе регуляция процесса митофагии, является потенциальным способом преодолеть устойчивость опухолей к терапии.