ИСТИНА

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГК) - наиболее распространенная форма злокачественных опухолей печени, характеризуется высокой степенью васкуляризации. Ключевую роль в регуляции роста сосудов играет фактор роста эндотелия сосудов A (VEGFA), а компоненты VEGF-зависимых сигнальных путей являются мишенями препаратов, одобренных для терапии ГК (сорафениб, регорафениб). Ген VEGFA экспрессируется в виде комбинации из нескольких изоформ, отличающихся ангиогенез-стимулирующим потенциалом, однако особенности экспрессии отдельных изоформ в ГК практически не исследованы. В данной работе изучен полный спектр экспрессии изоформ VEGFA и проведена количественная оценка изменений экспрессии основных изоформ в экспериментальной панели из 50 пар образцов ткани ГК и неопухолевой ткани печени, полученной от тех же пациентов. Для оценки клинической значимости обнаруженных изменений проанализированы их ассоциации с клинико-патологическими характеристиками опухолей. Преобладающими изоформами VEGFA в ткани печени являются VEGFA-189, VEGFA-165 и VEGFA-121. В ткани ГК часто подавлена экспрессия изоформы VEGFA-189 (p <0,001), наименее активной в плане индукции ангиогенеза, в то время как однонаправленных изменений экспрессии более активных изоформ VEGFA-165 и VEGFA-121 не выявлено. В большинстве случаев наблюдается снижение доли VEGFA-189 в общем пуле матричных РНК VEGFA и соответствующее ему повышение доли VEGFA-165 или VEGFA-121. Изменения долей VEGFA-189 (снижение) и VEGFA-121 (повышение), в отличие от изменений уровней их экспрессии, коррелируют с более поздними стадиями развития ГК, оцененными по системам TNM и BCLC (p <0,05), снижение доли VEGFA-189 такжеассоциировано с низким уровнем дифференцировки опухолевой ткани. Мы предполагаем, что сдвиг баланса изоформ VEGFA в ткани ГК является значимым фактором, определяющим результирующие эффекты VEGFA-зависимой клеточной сигнализации и чувствительность опухоли к антиангиогенным препаратам, а его оценка может быть использована для прогноза течения заболевания и оптимизации лечения.