ИСТИНА

Фотосенсибилизаторы (ФС), применяемые в фотодинамической терапии, убивают раковые клетки из-за окисления синглетным кислородом (СК), образующимся при их возбуждении, жизненно важные молекулы - мишени, которыми в мембране являются липиды или белки. На эффективность ФС влияет взаимное расположение молекул ФС и мишени в мембране, поскольку из-за ее малой толщины корреляционное время нахождения в ней СК составляет около 10 нс, что намного меньше времени жизни СК в предельном углеводороде - среде, близкой к гидрофобной области липидной мембраны. Фотодинамические процессы изучали на бислойной липидной мембране (БЛМ), моделирующей основные свойства клеточной мембраны. Взаимное положение мишени и ФС изменялось при использовании различных ФС, молекулы которых располагаются в липидном бислое на разной глубине, а также мишеней, которые адсорбировались либо с той же (цис) стороны БЛМ, что и молекулы ФС, либо с противоположной (транс) стороны. Адсорбцию молекул ФС и мишеней на БЛМ, а также скорость разрушения мишеней регистрировали, измеряя разность граничных потенциалов БЛМ (b) [1]. Скорость R разрушения мишеней - молекул стириловых красителей di-4-ANEPPS - для ряда ФС оказалась меньше с цис стороны БЛМ, чем с транс стороны. Величина R уменьшалась при увеличении плотности молекул красителей на БЛМ, причем их эффект с цис стороны был сильнее, чем с транс стороны. Это объяснялось тушением СК молекулами красителей, более эффективным с цис стороны по сравнению с транс стороной. Эффект «асимметричного тушения» наблюдался только с красителями ANEPPS группы, но отсутствовал с красителями RH группы, структура которых отличалась ароматическими кольцами на конце молекулы: нафталиновым у ANEPPS и бензольным - у RH. Для объяснения этого эффекта предложена модель [2], согласно которой в реакции с СК участвуют два участка молекулы красителя: ароматическое кольцо на конце молекулы и ненасыщенная углеводородная цепь в середине ее. Основной вклад в разрушение молекулы красителя вносит ароматическое кольцо, и именно этот процесс приводит к изменению b при освещении мембраны с адсорбированными на ней молекулами ФС и мишени. Реакция углеводородной цепи с СК приводит к тушению последнего, что не приводит к заметному изменению b, но защищает от воздействия СК ароматическое кольцо. Эффект асимметричного тушения наблюдался только с ФС, молекулы которых погружаются в углеводородную область мембраны, и отсутствовал с ФС, молекулы которых располагались на поверхности мембраны. Это объясняется более близким расстоянием к мишени от точки образования СК молекулой ФС, погруженной в мембрану