ИСТИНА

Этиологическая роль генетических факторов, влияющих на риск развития ПМЗО, хорошо прослеживается у пациентов с моногенными наследственными синдромами. Основными факторами, побуждающим к их изучению является: время возможного развития другого новообразования, наиболее вероятный тип второй неоплазии и причины их возникновения. Показаны особенности клинических проявлений множественных первичных спорадических и наследственно обусловленных злокачественных опухолей у детей. Из 4521 больных с впервые выявленными солидными опухолями вторые первичные злокачественные опухоли развились у 61 (1,4%) пациентов. Из 1351 больных с впервые выявленными опухолями кроветворной системы, вторые злокачественные опухоли обнаружены у 43 пациентов (3,2%). Вторые первичные неоплазии обнаружены у 1,8% пациентов, что соответствует данным мировой литературы, где частота развития ПМЗО у детей, в первые 10 лет наблюдения оценивается от 2,2 до 6%. Возраст пациентов на момент появления второй злокачественной опухоли колебался от 2,8 до 28 лет (в среднем 15,6 года). Исследование клинических особенностей проявления ПМЗО у пациентов, в зависимости от типа и локализации опухоли, показало, что разные типы возникающих опухолей могут встречаться случайно, быть результатом проведенного специфического лечения или результатом общих факторов предрасположенности к их развитию. Совершенствование молекулярных технологий изменило подходы к оценке генетического риска, к диагностике и профилактике рака. Мутации в генах ТР53, RB1,CHEK2, FANCN/PALB2 ассоциируются с увеличенным риском развития вторых первичных неоплазий, среди которых: саркомы, опухоли мозга, гемопоэтические опухоли встречаются наиболее часто. Опухоли могут возникать в раннем возрасте, с разной периодичностью. Молекулярные изменения, модулирующие опухолевый фенотип заболевания, пока до конца не установлены, однако тяжесть течения заболевания и опухолевый фенотип у пациентов может зависеть от типа мутации. Анализ возраста возникновения вторых первичных неоплазий показал, что после удаления первой опухоли они могут возникать в любое время, но после 10 лет неоплазии появляются с увеличенной частотой. Знание мутационного статуса пациента может позволить оценить индивидуальный риск развития второго первичного рака. Среди выживших детей мишенями для контроля наиболее вероятного появления последующих новообразований является щитовидная железа, костная ткань и молочные железы, как имеющих специфический риск развития метахронного рака. Дети с впервые возникшими гемопоэтическими опухолями могут быть кандидатами для метахронного развития лейкоза и опухолей костной ткани.