ИСТИНА

МСК человека являются перспективным объектом для фундаментальных биологических исследований и для использования в биомедицинских технологиях. Клеточная подвижность лежит в основе способности МСК к миграции и тканевой репарации. Ключевыми сигнальными молекулами, регулирующими организацию актинового цитоскелета и клеточную подвижность, являются малые ГТФазы семейства Rho. Репликативное старение (РС), наступающее в процессе длительного культивирования клеточных популяций, сопровождается изменениями в характере клеточной подвижности, специфичными для разных линий МСК. Мы исследовали ассоциированные с РС изменения структуры актинового цитоскелета, внутриклеточной локализации малой ГТФазы RhoA, а также клеточной подвижности в 4-х линиях МСК человека разного происхождения: MSCWJ-1, DF-2, ADH-MSC, FetMSC. Клетки были получены из ЦКП «Коллекция культур клеток позвоночных», поддержанного грантом Минобрнауки Российской Федерации (Соглашение № 075-15-2021-683). Было показано, что в процессе РС снижается ядерная локализация малой ГТФaзы RhoA в клеточных линиях, выделенных из здоровых доноров (MSCWJ-1, DF-2, FetMSC), тогда как в клеточной линии ADH-MSC наблюдается обратная картина. В клеточной линии MSCWJ-1 показаны колебания средней скорости и направленности клеточного движения, наименьшая скорость и наибольшая прямолинейность движения наблюдаются в активной стадии РС (пассаж 36). Было изучено влияние активатора (LPA) и ингибитора (Y-27632) малой ГТФазы RhoA на подвижность клеток, находящихся на разных стадиях РС. Показана зависимость реакции клеток DF-2, FetMSC и ADH-MSC на воздействие LPA и Y-27632 от стадии РС. Для изучения влияния опухолевых клеток на подвижность МСК выполнили со-культивирование МСК линии DF2, находящейся на ранней стадии РС (пассаж 8), и клеток глиобластомы человека линии U-251. Обнаружено достоверное снижение средней скорости и увеличение прямизны треков клеток DF2 под влиянием со-культивирования с U-251. Работа выполнена в рамках Госзадания (№ АААА-А19-119020-190093-9) Института цитологии РАН и поддержана грантом-субсидией № 075-15-2021-1063 (15BRC.21.0011).