ИСТИНА

Токсины сопровождают человечество на протяжении всей его истории, однако для многих из них нет известных антидотов. Возникающие при взаимодействии с токсином эффекты могут быть летальны при несвоевременном оказании медицинской помощи. В качестве исследуемого объекта в данной работе был выбран Охратоксин А (ОТА) - микотоксин, производимый некоторыми грибами рода Aspergillus и Penicillium. ОТА отличается высокой токсичностью, при этом он встречается во многих испорченных пищевых продуктах, таких как зерновые, кофе, свинина. Поэтому целью исследования стал синтез настраиваемых полимерных ловушек для ОТА. В качестве исходной молекулы был выбран и синтезирован полимер, в боковых цепях которого присутствуют азидные группы, которые в дальнейшем можно модифицировать с помощью реакции [3+2]-азид-алкинового циклоприсоединения, катализируемого солями Cu(I) (CuAAC, «клик»-реакция). Связывание с токсином изучается методом спектроскопии поверхностного плазмонного резонанса (ППР). Для проведения экспериментов ППР охратоксин А иммобилизовали на золотом чипе с использованием реакции EDC/NHS и цистамина (схема 1). Для проведения модельного эксперимента был выбран полимер состава PEG114-pGlu10 (6,5 кДа). Боковые группы блока pGlu были модифицированы с использованием 3-азид-1-пропиламина и 1- этил-4-этинилбензол (в реакции СuACC). После модификации боковых групп равновесная константа диссоциации (KD) составила 0,5 ± 0,1 мМ. Для дальнейших экспериментов был синтезирован блок-сополимер на основе N-2-гидроксипропилметакриламида. Мономеры N-2- гидроксипропилметакриламид (HPMA) и 3-(3- метакриламидопропаноил)тиазолидин-2-тиол (MA-AP-TT) были синтезированы, с выходами 73% и 84% соответственно. Продукты были охарактеризованы методом ЯМР-спектроскопии. С использованием синтезированных мономеров был получен полимер состава HPMA-MA-AP-TT (9:1). В дальнейшем планируется модификация полученного полимера 3-азидо-1- пропиламином и различными алкинами. Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ (грант No 20- 63-46029), госзадания МГУ имени М.В. Ломоносова АААА-А21-121011290089-4 и программы Развития МГУ.