ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ФНКЦ РР |
||
Ключевую роль в развитии аллергических заболеваний играют тучные клетки (ТК). Основной путь активации ТК при аллергии осуществляется FcεRI-зависимым путем, в результате чего ТК дегранулируют и синтезируют цитокины и эйкоза- ноиды. Известно, что аллергическая стимуляция ТК сопровождается дроблением митохондрий и их перемещением к местам экзоцитоза гранул. В частности, имеются данные о взаимосвязи фрагментации митохондрий с митохондриальными актив- ными формами кислорода (мтАФК). Мы предположили, что снижение продукции мтАФК может уменьшать антиген- зависимую активацию ТК путем ингибирования фрагментации митохондрий. Также известно, что производные трифенил- фосфония — 10-(6'-пластохинонил) децилтрифенилфосфоний (SkQ1) и додецилтрифенилфосфоний (С12ТРР) в низких кон- центрациях могут вызывать эффект мягкого разобщения, оказывающего регуляторное воздействие на различные сигнальные каскады и снижающего продукцию мтАФК. В данной работе исследовали влияние SkQ1 и C12TPP на FcεRI-зависимую де- грануляцию клеток линии базофильной лейкемии крыс RBL-2H3, широко используемых в качестве модели дегрануляции тучных клеток. Инкубация клеток с производными трифенилфосфония в концентрациях 0,2 и 2 нМ в течение 72 часов при- водила к снижению уровня дегрануляции на 20-30%. Дегрануляция клеток сопровождалась фрагментацией митохондрий, а также снижением мембранного потенциала митохондрий (ΔΨm), уровня мтАФК и митохондриальной АТФ (мтАТФ). SkQ1 и C12TPP предотвращали фрагментацию митохондрий, но не влияли на ΔΨm и уровень мтАФК и мтАТФ. При этом SkQ1 и C12TPP предотвращали активацию киназы Erk1/2, играющую важную роль как в активации ТК, так и в экзоцитозе и фраг- ментации митохондрий. Таким образом, полученные результаты могут свидетельствовать об ингибировании FcεRI- зависимой дегрануляции ТК путем предотвращения фрагментации митохондрий под действием SkQ1 и C12TPP. Это может быть связано с влиянием этих веществ на регуляцию Erk1/2-сигнального пути, однако требуются дополнительные исследо- вания для подтверждения данной гипотезы. Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ и МНТИ в рамках научного проекта No 19-54-06003 и РНФ No 20-14-00268.