ИСТИНА

Для производства своих белков вирусы вынуждены использовать трансляционный аппарат зараженной клетки. Чтобы выиграть в конкурентной борьбе за рибосомы и трансляционные факторы у многочисленных клеточных мРНК, они зачастую используют неканонические механизмы инициации трансляции вкупе с инактивацией ненужных им компонентов белоксинтезирующего аппарата. Активность вирусных и клеточных мРНК может меняться в ходе инфекции, а также при стрессах, вызываемых различными воздействиями, включая обработку клеток противовирусными препаратами. Разработанный нами метод мРНК-трансфекции с конститутивным мониторингом активности люциферазы позволяет отслеживать экспрессию репортерных мРНК, содержащих элементы вирусных и клеточных транскриптов, в культивируемых клетках млекопитающих на протяжении нескольких часов, анализировать воздействие вирусной инфекции, клеточных стрессов и низкомолекулярных ингибиторов на трансляцию и стабильность мРНК-репортеров. Выявленные закономерности могут быть протестированы в системах in vitro трансляции на основе генетически модифицированных клеток. Сочетание этих подходов с методами системной биологии (в частности, с CRISPR/Cas-опосредованным скринингом и рибосомным профайлингом) позволяет выявлять новые мишени для антивирусной терапии. Поддержано грантом РНФ 20-14-00178.