ИСТИНА

Квассиноиды – низкомолекулярные соединения класса тритерпенов, синтезируемые растениями семейства Симабуровые. Препараты из этих растений применяются в традиционной восточной медицине в качестве противоопухолевых и антивоспалительных средств, для борьбы с вирусными заболеваниями и паразитами. Активными компонентами этих препаратов являются квассиноиды – айлантон, бруцеантин, эврикуманон и другие. Несмотря на задокументированные терапевтические эффекты этих соединений в отношении ряда онкологических заболеваний, их мишень в эукариотической клетке и молекулярный механизм действия оставались малоизученными. Методами мРНК-трансфекции и in vitro трансляции мы показали, что квассиноиды ингибируют биосинтез белка в клетках эукариот. Тоу-принтинг в клеточном лизате выявил остановку трансляции на стадии элонгации. С помощью криоэлектронной микроскопии была получена структура 80S рибосомы человека в комплексе с айлантоном, которая показала, что квассиноид препятствует аккомодации аминоацил-тРНК в А-сайте 60S субчастицы. Разрешение 2.24 Å позволило выявить межмолекулярные контакты ингибитора с пептидилтрансферазным центром. Ингибирование трансляции айлантоном сдерживает рост трансформированных клеточных линий, вызывая задержку в G0/G1-фазе, а в невысоких концентрациях повышает выживаемость культивируемых клеток при заражении пикорнавирусами. Сделанные находки открывают возможности для использования квассиноидов в клинике. Работа поддержана грантом РНФ 20-14-00178.