ИСТИНА

Первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) – широко распространенное нейроофтальмологическое заболевание, ассоциированное с аномалиями циркуляции водянистой влаги (ВВ) и повышением внутриглазного давления, и характеризующееся повреждением ганглиозных нейронов сетчатки, прогрессирующей оптической нейропатией и потерей зрения. Нейродегенеративные процессы при ПОУГ отличаются комплексным патогенезом, включающим окислительный стресс, эксайтотоксичность и другие факторы. Полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) и их производные оксилипины являются сигнальными липидами, регулирующими нейровоспаление и выживаемость нейронов. Оксилипины подгруппы простагландинов регулируют отток ВВ через трабекулярную сеть и увеосклеральный путь, и используются для терапии ПОАГ. Настоящая работа посвящена исследованию биохимических механизмов ПОАГ путем определения патологических паттернов сигнальных липидов ВВ, включая омега-3 и омега-6 ПНЖК, оксилипины, а также производные фосфолипидов. С использованием таргетного липидомного анализа измерены уровни указанных липидных медиаторов в образцах ВВ пациентов с различными стадиями ПОУГ и здоровых индивидуумов. С применением статистических подходов ANCOVA и PLS-DA выявлены изменения содержания этих соединений, сопровождающие рост внутриглазного давления и прогрессирование заболевания. Кроме того, с помощью биоинформатического анализа предсказаны пути биосинтетеза выявленных липидных маркеров ПОУГ. Показано, что, несмотря на разнообразие идентифицированных липидов (22 соединения), изменения, связанные с ПОУГ, обеспечиваются небольшим набором медиаторов, включающим 12,13-DiHOME, 9- и 13-HODE/KODE, арахидоновую кислоту и лизо-ФАТ. Эти наблюдения согласуются с уровнем экспрессии ферментов, продуцирующих выявленные медиаторы в тканях глаза, включая цитохромы P450 и фосфолипазы A2. В целом, полученные данные указывают на вклад путей с участием арахидоновой кислоты и ФАТ, а также окислительного стресса в патогенез ПОУГ и предлагают новые мишени для терапии этого заболевания. Примечательно, что аналогичные липидомные изменения обнаружены в слезной жидкости пациентов, что говорит о перспективности мониторинга ее состава в качестве неинвазивной диагностики глаукомы. Работа выполнена при поддержке Российского научного фонда (грант № 21-15-00123).