ИСТИНА

Мезенхимные стволовые/стромальные клетки (МСК) жировой ткани представляют собой многообе- щающий для применения в клеточной терапии и регенеративной медицине источник мультипотентных стволовых и прогениторных клеток. Эффективность применения МСК в регенеративной медицине под- тверждена результатами экспериментальных и клинических исследований. Важным механизмом, обеспе- чивающим регенеративные эффекты МСК, является секреция данными клетками факторов роста, цито- кинов, белков внеклеточного матрикса, а также внеклеточных везикул (ВВ). Кондиционированная среда, содержащая биоактивные компоненты, секретируемые МСК, демонстрирует сравнимую с клеточной тера- пией стимуляцию регенераторных процессов на различных клинических моделях, при этом являясь более безопасным, чем клетки, продуктом. Согласно современным данным, наибольшим терапевтическим по- тенциалом среди компонентов секретома МСК обладают ВВ, которые несут в своем составе специфиче- ский набор белков, биоактивных липидов, нуклеиновых кислот, защищенных билипидной мембраной. Они могут поглощаться клетками-мишенями и оказывать стойкий регенеративный эффект. Однако, во многих исследованиях показана важная роль и других компонентов, секретируемых МСК, в реализации действия этих клеток. Для понимания механизмов участия МСК в регенерации актуальна оценка вклада ВВ в реге- неративные эффекты, опосредуемые секретомом МСК. Мы выделяли ВВ и фракцию растворимых компонентов из кондиционированной среды, содержащей продукты секреции МСК, методом ультрацентрифугирования. Для идентификации ВВ мы использовали иммуноблоттинг против основных маркеров ВВ, для визуализации - просвечивающую электронную ми- кроскопию. C помощью клеточных моделей мы оценили воздействие ВВ на такие процессы, как ангиоге- нез, нейритогенез и заживление ран. Мы обнаружили, что ВВ МСК вносят существенный вклад в эффекты стимуляции образования капилляроподобных структур эндотелиальными клетками и формирования ней- ритов клетками нейробластомы. Однако, при моделировании заживления ран, опосредуемого функциями фибробластов кожи, роль ВВ МСК оказалась менее значительна. В дальнейшем идентификация наиболее активных секреторных компонентов МСК, в частности, конкретного подтипа ВВ, а также выбор оптималь- ных фракций для различных клеток-мишеней, позволят создать более эффективные терапевтические ин- струменты для стимуляции репаративных и регенеративных процессов в тканях.