ИСТИНА

Лечение заболеваний глаз обычно производят с помощью лекарственных средств в форме растворов. Однако из-за наличия барьера роговицы и смыва слезой степень проникновения препаратов в глаз крайне низка. Для увеличения эффективности проникновения препаратов в ткани глаза можно использовать инкапсулирование препарата в носители различной природы, в частности, кальций-фосфатные частицы (CaP-частицы). Однако роговица несет отрицательный заряд, а поверхность СаР-частиц также заряжена отрицательно, поэтому можно было полагать, что покрытие частиц катионным биоадгезивным хитозаном улучшит взаимодействие CaP-частиц с поверхностью глаза и усилит действие включенных препаратов. Для покрытия были использованы хитозаны двух видов – 5 кДа хитозан и 72 кДа гликоль-хитозан. В качестве препаратов, включаемых в частицы, были выбраны низкомолекулярный ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) эналаприлат и фермент супероксидредуктаза 1 (СОД1). Выбор препаратов обусловлен тем, что оба препарата обладают противовоспалительным и гипотензивным действием при их местном применении. Включение эналаприлата и СОД1 в СаР-частицы проводили на стадии их получения. В результате были получены гибридные частицы, содержащие эналаприлат и характеризующиеся средним гидродинамическим диаметром 180±30 нм и 260±30 нм, а также ζ-потенциалом +7±3 мВ и +16±3 мВ при использовании 5 кДа хитозана и гликоль-хитозана, соответственно. Гибридные частицы, содержащие СОД1 и покрытые 5 кДа хитозаном, характеризовались средним гидродинамическим диаметром 170 ± 20 нм и ζ-потенциалом +22 ±1 мВ. Показано, что включение как эналаприлата, так и СОД1, в гибридные частицы привело к замедленному высвобождению препаратов из частиц. Кроме того, продемонстрировано более эффективное удерживание препаратов в составе частиц, чем в виде водного раствора, в слезной жидкости кроликов при однократной инстилляции. Фармакологическое действие препаратов оценивали по их способности снижать внутриглазное давление (ВГД) у нормотензивных кроликов. Показано, что включение препаратов в гибридные частицы вызывало значительно более глубокое и пролонгированное снижение ВГД при однократной инстилляции по сравнению с водными растворами препаратов. Сравнение эффективности действия эналаприлата в составе гибридных частиц, СаР-частиц и хитозановых частиц продемонстрировало преимущество гибридных частиц как перспективных носителей офтальмологического препарата.