ИСТИНА

Рибосом-инактивирующие белки (РИБ) представляют собой гетеродимеры, состоящие из субъединиц двух типов: связывающей В-субъединицы, обладающей лектиновой активностью и каталитической А-субъединицы, обладающей N-гликозидазной активностью по отношению к 28S-рРНК эукариот. В-субъединица не только обуславливает взаимодействие молекулы с поверхностью клетки, но и направляет ее в клеточные компартменты, откуда происходит транслокация А-субъединицы в цитозоль. В результате этого каталитическая субъединица достигает своей клеточной мишени – рибосомы, что приводит к остановке синтеза белка и гибели клетки. Конъюгаты, содержащие А-субъединицу и векторную молекулу, представляют собой препараты направленного действия, способные к избирательной элиминации клеточных популяций. В настоящее время достигнуты определенные успехи в применении таких конъюгатов при терапии лейкозов, а также в качестве специфических иммунодепрессантов в трансплантологии. Несмотря на кажущуюся легкость создания и применения таких терапевтических агентов, пока не создано препарата, который являлся бы весьма эффективным при лечении онкологических заболеваний. Причина неудач кроется в недостаточном понимании механизмов взаимодействия РИБ с клетками-мишенями. Интоксикация клеток такими молекулами – сложный многоступенчатый процесс, в ходе которого молекула токсина вступает во взаимодействие с различными клеточными структурами. Детальный анализ взаимодействия РИБ с клеткой-мишенью позволит получить информацию необходимую для создания нового поколения препаратов направленного действия, обладающих высокой специфической цитотоксической активностью и незначительными побочными действиями при клиническом применении. В нашей лаборатории получены данные о взаимодействии рицина и вискумина с клетками-мишенями и ведется работа по изучению их дальнейшего транспорта.