ИСТИНА

ВВЕДЕНИЕ. Артериальная гипертония является одной из основных причин преждевременной смерти во всем мире. Для России лечение артериальной гипертонии является крайне актуальной задачей, поскольку это заболевание связано с большим количеством случаев инвалидности и смертности взрослого населения. Имеющиеся на данный момент времени гипотензивные препараты характеризуются кратковременным действием и проявляют много побочных эффектов, таких как гипокалиемия, кардиоваскулярные осложнения и так далее. Оксид азота (NO) играет важную роль в защите организма от возникновения и развития сердечно-сосудистых заболеваний, и в частности, артериальной гипертонии. Кардиопротекторные функции NO направлены на регулирование артериального давления, тонуса сосудов, ингибирование агрегации тромбоцитов и адгезии лейкоцитов, блокирование пролиферации гладкомышечных клеток. NO является кардиопротекторным медиатором при различных кардиологических процессах, таких как ишемия, артериальная гипертония, инсульт и др. Поэтому синтез новых нитрозильных комплексов железа (доноров оксида азота) и изучение их механизма действия является актуальной и важной задачей. ЦЕЛЬ РАБОТЫ: Идентификация ферментативных мишеней действия нитрозильных комплексов железа (доноров оксида азота) на моделях in vitro. Материал и Методы. В работе использованы биядерные сера-нитрозильные комплексы железа катионного типа [Fe2(SC5H11NO2)2(NO)4]·5H2O (ПЕН) и анионного типа Na2[Fe2(S2O3)2(NO)4]·4H2O (ТНКЖ). Для оценки влияния ПЕН и ТНКЖ на активность миелопероксидазы (МРО) использовали флуоресцентный метод (Amplite™ Fluorometric myeloperoxidase Assay Kit, AATBioquest, Inc., USA). Влияние ПЕН и ТНКЖ на активность матриксной металлопротеиназы (ММР) оценивали методом флуоресцентного анализа (The Amplite™ Universal Fluorimetric MMP Activity Assay Kit (AATBioquest, Inc., USA). Эффект ПЕН и ТНКЖ на активность ренина измеряли методом флуоресцентного анализа (The Amplite™ Universal Fluorimetric Renin Red Activity Assay Kit (AATBioquest, Inc., USA). Методом флуоресцентного анализа (Amplite Fluorometric HDAC Activity assay Kit, AAT Bioquest, Inc., USA) исследовано влияние ПЕН и ТНКЖ на активность гистондеацетилазы (HDAC). Все тестирования проводили на на лизатах, полученных из клеток почечного эпителия африканской зеленой мартышки (линия Vero). РЕЗУЛЬТАТЫ. Показано, что ПЕН (2.0 х 10-4 М) активирует МРО в 1.2 раза, а ТНКЖ (2.0 х 10-4 М) не оказывает влияния на активность МРО. Результаты исследования показали, что ПЕН повышает активность фермента МРО, что свидетельствует о его терапевтическом потенциале для лечения бактериальных и иммунодефицитных состояний. Установлено, что ПЕН и ТНКЖ ингибируют активность ММР в 1.2 раза. Это свидетельствует о терапевтическом потенциале соединений ПЕН и ТНКЖ для лечения ССЗ (артериальная гипертензия, атеросклероз, артроз, инфаркт, артрит, аневризма аорты). Показано, что соединение ТНКЖ ингибирует активность ренина в 1.5 раза, что указывает на возможность его использования для лечения артериальной гипертензии, атеросклероза, ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности. Обнаружено, что ПЕН и ТНКЖ ингибируют активность HDAC, на 17 и 16 % (в 1.2 раза), что свидетельствует об их терапевтическом потенциале для лечения атеросклероза, ожирения и диабета. ВЫВОДЫ. Таким образом, нами были идентифицированы ферментативные мишени действия ПЕН и ТНКЖ и показано, что эти соединения обладают терапевтическим потенциалом для лечения сердечно-сосудистых заболеваний (артериальной гипертонии, ишемической болезни, атеросклероза и др.). Научная работа выполнена: государственное задание Министерство науки и высшего образования Российской Федерации, № государственной регистрации АААА-А19-119071890015-6.