ИСТИНА

При ишемии миокарда показана как можно более ранняя реперфузия для снижения размеров поражения, однако известно, что восстановление кровоснабжения миокарда сопровождается развитием воспаления. В клинической практике в условиях ишемии-реперфузии корректируют размер поражения миокарда, возникновение аритмий, болевого синдрома, но протекание воспаления никак не регулируется. В экспериментальных моделях показано, что противовоспалительное воздействие на сердце после ИР приводит к снижению размеров поражения, а про эффекты провоспалительной терапии данные противоречивые. В эксперименте мы использовали пептиды IX и X, фрагменты провоспалительного хемокина МСР-1, синтезированные в ФГБУ РКНПК им. Мясникова. Ранее мы показали что пептид IX стимулирует миграцию моноцитов/макрофагов in vitro и in vivo в область поражения, а пептид X эти процессы замедляет. Целью данного исследования было изучение влияния на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы двух противоположных методов воздействия на воспаление. Инфаркт миокарда моделировали по модифицированному методу Селье, реперфузию проводили через 2,5 часа после перевязки левой коронарной артерии. Пептиды вводили в момент операции в дозе 35,7 мкг/кг в объеме 100 мкл/400 г веса крысы внутрисердечно (ПIX) и внутривенно (ПX). Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы изучали на наркотизированных (золетил, 27,78мг/кг – в/бр, 0,061 мг/кг/мин –в/а, рометар, 2,78мг/кг– в/бр) крысах. В бедренную вену вводили вещества в накопительном режиме: ацетилхолин (Ach; 1,3,6,9,12 мкг/кг*мин), добутамин (Dbt; 1, 2, 3, 4,5, 6 мкг/кг*мин) и фенилэфрин (Phe; 3,6,9,12,15 мкг/кг*мин). В бедренной артерии измеряли АДср. Датчиком давления Millar, вводимым внутрисердечно, регистрировали систолическое и диастолическое левожелудочковое давление (ЛЖДс, ЛЖДд), индексы сократимости и расслабления миокарда (+dP/dT, -dP/dT). Параметры регистрировали в программе PowerGraph в покое и на фоне инфузии в накопительном режиме Ach, Dbt и Phe. За сутки до операции и на 1, 3, и 28 сутки после ИР у бодрствующих крыс регистрировали ЭКГ в состоянии покоя и после 3-минутного холодового воздействия (ХВ). Расчет и оценку параметров ВРС проводили по 5-минутным фрагментам записи в программе, разработанной Лукошковой Е.В. Оценивали средний RR-интервал (RRAvg, мс); показатель обшей ВРС – стандартное отклонение от среднего RR-интервала (RRSD, мс); показатели вклада парасимпатического отдела ВРС в регуляцию работы сердца: квадратный корень средней суммы квадратов разности величин длительности смежных NN-интервалов (RMSSD, мс) и процент последовательных NN-интервалов, отличающихся от предыдущего более чем на 3 мс (pNN3, %); показатель вклада симпатического отдела ВРС – стандартное отклонение средних значений RR-интервалов (RRAvgSD). Нами было показано, что ускорение воспаления не влияет на параметры гемодинамики в состоянии покоя на 3 сутки после ИР, а на 28 сутки АДср было ниже. В ответ на фармакологические нагрузочные тесты крысы с введением пептида IX реагируют иначе, чем группа инфарктного контроля (ИР-ФР). При инфузии добутамина в острый срок после ИР все параметры гемодинамики были выше, чем в контрольной группе крыс и оставались неизменными вплоть до 28 суток эксперимента, только ЧСС снижалась по сравнению с 3 сутками, но была такой же, что и в группе инфарктного контроля. На введение ацетихолина сердце слабо реагирует в обеих инфарктных группах. У крыс с пептидом IX больше снижалось АДср по сравнению с ИР-ФР крысами, но остальные параметры гемодинамики в группах не отличались. К 28 суткам все параметры гемодинамики реагируют на нагрузку ацетилхолином также, как и в контрольной инфарктной группе. При инфузии фенилэфрина на 3 сутки эксперимента прирост АДср был ниже, чем в группе ИР-ФР, но на 28 сутки ответ был противоположным. Скорость сокращения миокарда была выше, чем в инфарктной группе на 3 сутки эксперимента, но параметры выравнивались на 28 сутки. Анализ параметров ВРС показал, что введение пептида не влияет на вегетативную регуляцию деятельности сердца. Замедление воспаления не влияло на параметры гемодинамики как в острый срок, так и в хронический период после ИР. Введение добутамина не выдавало отличий в значениях параметров как на 3, так и на 28 сутки. Инфузия ацетилхолина приводила к большему снижению АДср и ЛЖДс на 3 сутки эксперимента, но на 28 сутки значения АДср и остальных парамеров в обеих инфарктных группах выравнивались. Введение фенилэфрина показало большее снижение –dP/dT на 3 сутки, но остальные параметры в группах на всех временных сроках совпадали. У крыс с введением пептида была тенденция к большему снижению параметра pNN3 в ответ на ХВ на 1 сутки после ИР и большему росту параметра RRAvgSD на 3 сутки, на 28 сутки отличий в ответе на ХП между группами не было. Таким образом, ускоренное пептидом IX воспаление способствует улучшению работоспособности миокарда в острые сроки после ИР, но на 28 сутки различий между инфарктными группами не было, на сосуды пептид действует разнонаправленно. Замедление воспаления влияет, в большей степени на сосудистое русло, повышая чувствительность сосудов к ацетилхолину в острые сроки после операции.