ИСТИНА

Включение лекарственных средств в носители различной природы позволяет обеспечить их эффективное проникновение в ткани. В этом исследовании произведено одновременное включение двух препаратов с различным механизмом снижения внутриглазного давления: низкомолекулярного ингибитора ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) эналаприлата и фермента супероксиддисмутазы 1 (СОД1) в гибридные частицы, представляющие собой неорганическое ядро фосфата кальция, покрытое 5 кДа хитозаном. Препараты ингибитор АПФ и СОД1 совместно включали в носитель во время синтеза неорганического ядра. Для характеристики нагруженных препаратами носителей использовали методы динамического светорассеяния и сканирующей электронной микроскопии. Средний гидродинамический диаметр гибридных частиц с включенными эналаприлатом и СОД1 был равен 120–160 нм, а ζ-потенциал составил +20±1 мВ. Включение препаратов было эффективным, процент включения эналаприлата и СОД1 в носители составил 56% и 30%, соответственно. Физиологический эффект совместно загруженных в гибридные частицы препаратов оценивали in vivo по способности снижать внутриглазное давление у нормотензивных кроликов породы Шиншилла. Совместное включение ингибитора АПФ и СОД1 позволило повысить эффективность и продолжительность снижения внутриглазного давления по сравнению с эналаприлатом или ферментом в форме раствора. Помимо этого, в то время как при инстилляции двух препаратов в форме раствора величина снижения внутриглазного давления равнялась сумме действия отдельных растворов препаратов, при местном применении совместно включенных в гибридные частицы препаратов мы наблюдали синергический эффект, обусловленный различными физиологическими механизмами действия совместно включенных эналаприлата и СОД1.