ИСТИНА

Введение. Прогестерон (P4), регулирующий процесс репродукции в женском организме и ряд других функций у млекопитающих, может действовать через ядерные рецепторы (nPRs) и мембранные рецепторы (mPRs) адипонектинового семейства. Хорошо известно действие P4 в поддержании беременности. Однако играют ли mPRs какую-либо роль в данном процессе, до сих пор не было изучено. В нашей работе были выявлены селективные лиганды mPRs, не имеющие сродства к классическим nPRs. В данной работе впервые изучалось действие селективного лиганда mPRs 19-гидроксипрегн-4-ен-20-она (LS-01) на процесс сохранения беременности или стимуляции родов у крыс в сравнении с эффектом P4, действующего через оба типа рецепторов. Методы. Уровни экспрессии генов mPRs, nPRs и маркеров сократительной активности миометрия определяли с помощью ОТ-ПЦР в реальном времени. В тесте на сохранение беременности овариэктомированным (ОЭ) на 9-й день беременности самкам вводили P4, либо LS-01, либо растворитель в сочетании с эстроном. Для изучения стимуляции родов крысам вводили те же соединения без эстрона с 17-го дня беременности до её окончания. Статистическую обработку результатов проводили в программе GraphPad Prism 8.4.3. Было показано, что в течение беременности уровни мРНК nPRs и mPRγ положительно коррелировали между собой и с уровнем экспрессии генов COX2 и PTGFR, уровень мРНК mPRβ, наоборот, отрицательно коррелировал с nPRs, возрастая перед началом родового процесса. В тесте на сохранение беременности при введении LS-01 ОЭ беременные самки не сохраняли ни одного плода, в отличие от Р4. В экспериментах по влиянию стероидов на время начала родов было показано, что Р4 достоверно увеличивал продолжительность беременности, в то время как введение LS-01 не изменяло время начала родов. Заключение. Профиль экспрессии рецепторов P4 в матке крыс при беременности демонстрирует их различный вклад на разных её стадиях. Динамика уровня мРНК nPRs и mPRγ в матке позволяет предположить их кооперативное действие в протекании беременности, а mPRβ – его участие в индукции родов. Активации mPRs для сохранения беременности недостаточно. Также функцией mPRs не является ускорение начала родового процесса. Таким образом, результаты, полученные в экспериментах с использованием LS-01, могут свидетельствовать о различиях эффектов P4, опосредуемых разными типами его рецепторов.