ИСТИНА

Генетическая основа дисахаридазных энзимопатий упрощённо сводится к формуле «один фермент – один ген». Обнаружение генов лактазы (LCT), трегалазы (TREH) и сахаразы (SI) позволило использовать данные молекулярной генетики для выявления популяций с повышенным носительством генетически детерминированной мальабсорбции дисахаридов на территории РФ и сопредельных государств. Ассоциированность генотипа с функциональной активностью дисахаридаз подтверждена многочисленными исследованиями. Задачи: 1) представить общую картину распространенности генетических детерминант мальабсорбции сахарозы, трегалозы и лактозы в популяциях Северной Евразии; 2) выявить основные антропологические и экологические факторы, влияющие на формирование межпопуляционных различий частот дисахаридазных энзимопатий. Материалы, методы, дизайн исследований. Материалы получены в ходе экспедиций 1989-2020 гг. Обобщены результаты 7178 молекулярно-генетических и 1108 клинико-лабораторных обследований представителей 120 этнотерриториальных групп населения Евразии. Визуализация данных – методами геногеографической картографии. Традиции использования пищевых сахаров и динамика их потребления в различных группах оценены по этнографическим и статистическим данным XVIII-XX вв. Векторы селективного давления в генофондах определялись с учётом природных условий и характера жизнеобеспечения групп. Результаты. Мальабсорбция сахарозы обусловлена делецией SI delAG (rs781470490), редкой в мире (0,0021%), но имеющей высокую концентрацию у эскимосов (в Гренландии 17-20%). Генетические риски энзимопатии выявлены в образцах ДНК народов Северного Приохоться, Камчатки и Чукотки в 4-14%, что отражает древние связи с популяциями эскимосов. Частота обусловленной мутацией G→A TREH (rs2276064) мальабсорбции трегалозы нарастает с запада на восток. Носительство аллеля A*TREH в популяциях Европейской России (1-7%) возрастает до 29-39% у киргизов, тувинцев, монголов. Однако ведущий фактор – не географическая локализация, а концентрация в популяции предковой восточно-азиатской (монголоидной) компоненты генофонда. Эволюционные причины изменчивости частот генотипов TREH не ясны, но высокая активность трегалазы могла компенсировать недостаток вит.D, позволяя пополнять рацион содержащими эргокальциферол (D2) грибами. В наибольшей степени экологические и антропологические факторы повлияли на географическое распределение эволюционно исходного детерминанта возрастного снижения продукции лактазы – генотипа CC*LCT (rs781470490). Смена давления отбора в пользу аллеля T*LCT, позволяющего стабильно усваивать молоко одомашненных животных и получать с ним вместо регулятора минерального обмена в кости (вит.D) субстрат метаболизма (кальций), произошла ок.10 тыс. лет назад. Это позволило древним скотоводам заселить регионы с низким уровнем инсоляции и малой доступностью вит.D. Среди факторов, влиявших на эволюцию дисахаридаз, подчеркнём вклад пищевых сахаров в традиционные диеты. Если дисахарид мало доступен, снижается давление отбора, поддерживающего «энергетически дорогую» продукцию или химическую активность необходимого для его усвоения фермента. Это объясняет высокую распространенность дисахаридазных энзимопатий у коренных народов Севера и Дальнего Востока, до середины XX в. практиковавших традиционное питание с малым вкладом покупных сахаров. Геногеографическое картирование позволило выявить регионы и популяции с повышенным носительством генетических детерминант дисахаридазных энзимопатий, что важно для разработки подходов, позволяющих прогнозировать, а не только констатировать, риски метаболическому здоровью различных групп населения Российской Федерации.