ИСТИНА

Введение. Среди разнообразия резидентных клеток ведущую роль в регуляции тканевого гомеостаза и ответе на повреждение играют клетки стромы мезенхимного происхождения (МСК), обнаруженные практически во всех тканях организма. В настоящее время наша работа сконцентрирована на изучении тканеспецифичной роли стромальных клеток в заживлении, регенерации тканей человека и их росте после повреждения. Особенно важным нам представляется расшифровка механизмов регуляции баланса двух ключевых морфогенных процессов - фиброза и регенерации. Материалы и методы. В ходе работы нами были исследованы тканеспецифичные свойства МСК из тканей, склонных к фиброзированию (кожа, жировая ткань) и к регенерации (эндометрий, костный мозг) после повреждения. В рамках данной работы мы изучали не только влияние МСК на ангиогенез в моделях сокультивирования с клетками эндотелия, сборку тканеинженерных конструкций в виде пластов, но также оценивали роль окружения, сопровождающего ранозаживление, в активации фиброза или регенерации. Для этого нами были использованы препараты растворимых факторов, выделенных из сыворотки периферической крови и менструальной жидкости. Результаты и обсуждение. При анализе данных РНК-секвенирования показаны свойства МСК, отражающие их потенциальную роль как «координаторов» формирования тканеподобных структур, в т.ч. после повреждения органов. Было показано, что стромальные клетки способны к самоорганизации и формированию гетерогенных конструкций, в которых in vitro воспроизводится транскриптомный профиль такого важного события в развитии как конденсация мезенхима. Нами был изучен ответ МСК из различных источников к фиброгенным стимулам (TGF-b1) и их дифференцировочный потенциал, что позволило выявить уникальные свойства МСК эндометрия свойства по сравнению с клетками из других источников. Вторым важным наблюдением стали результаты исследования взаимодействия МСК из менструальной крови (по сути, выделяемых из эндометрия), с растворимыми факторами, выделяемыми при менструации. Интерес к этому объекту связан с тем, что эндометрий заживает без рубцевания и представляет собой уникальный случай многократно повреждения и эпиморфной регенерации у человека в каждом менструальном цикле. Мы обнаружили, что критический для фиброзирования этап перехода МСК в миофибробласты может подавляться растворимыми факторами менструальной крови, но не сыворотки периферической крови. Данный эффект наблюдался не только в культурах МСК эндометрия, но и МСК дермы или жировой ткани, для которых характерно фиброзирование после травмы. Таким образом, взаимодействие между резидентными МСК и факторами, выделяемыми в зоне повреждения, оказалось одним из важных звеньев, вероятно, опосредующих регенерацию ткани. Дальнейшим этапом может стать идентификация этих факторов и выяснение механизма их действия. Заключение. Представленная работа предлагает рассматривать функцию МСК как «клеток-координаторов», активация которых при повреждении приводит к запуску тканеспецифичной программы. Успешная реализации это программы может зависеть от растворимых факторов, содержащихся в окружении, сопровождающем восстановление ткани. Работа была выполнена в рамках государственного задания МГУ имени М.В. Ломоносова и по перспективному направлению научно-образовательного развития Московского университета «Молекулярные технологии живых систем и синтетическая биология»