ИСТИНА

Cлияние мембран играет важную роль во многих биологических процессах, в том числе определяет эффективность инфицирования клетки оболочечными вирусами. Для слияния клеточного и вирусного липидного бислоя необходимо преодоление значительного энергетического барьера и требуется работа специализированных белков слияния, таких как S-белок коронавируса SARS-CoV-2. Функциональная активность этих белков связана с заякориванием в мембрану клетки хозяина и искривлением ее проксимального к вирусу участка в сторону вирусной мембраны. В этой деформируемом области происходит дестабилизация бислойной структуры мембраны, запускающая процесс дальнейшей топологической реорганизации — объединение двух бислоев в один. Однако, что именно является катализатором потери структурной устойчивости клеточной мембраны и какую роль при этом играют белки слияния остается мало изученным. В этой работе мы исследовали влияние двух сопряженных участков пептида слияния S-белка SARS-CoV-2, — FP1 и FP2, — на упругие и геометрические характеристики липидного бислоя. Установлено, что FP2 индуцирует кривизну мембраны и не оказывал на изгибную прочность мембраны никакого влияния. Одновременно с этим FP1 дестабилизирует липидный бислой, провоцируя формирование в нем проводящих дефектов, причем активность FP1 растет с кривизной мембраны. Мы заключаем о наличии синергизма в действии этих двух участков пептида слияния, находящихся в непосредственной близости друг от друга. В то время как FP2 способствует искривлению мембраны, FP1 провоцирует ее дестабилизацию. Оба эффекта сонаправлены на уменьшение энергетического барьера на слияния клеточной и вирусной мембраны.