ИСТИНА

Скелетная мускулатура известна сегодня не только своей двигательной, но и секреторной активностью. Среди биомолекул, секретируемых мышцами, обнаружились и классические эндоканнабиноиды (ЭГ) – анандамид (АЕА) и 2-арахидонилглцерол (2-АГ). Условия высвобождения и характер действия миогенных эндоканнабиноидов (миоЭК) на моторные синапсы остаются не изученными. В наших микроэлектродных исследованиях миниатюрных и вызванных потенциалов концевой пластинки (соответственно – МПКП и ПКП) в синапсах изолированных мышц – диафрагмы и мышцы голени (m.EDL) мыши удалось обнаружить реактивность их моторных нервных терминалей к экзогенным ЭК. Впервые в синапсах диафрагмы и m. EDL выявлены неканонические пресинаптические воздействия экзогенного 2-АГ в виде стимулирования размеров квантов АХ и, как следствие, роста амплитуды МПКП и ПКП, предотвращавшиеся блокадой каннабиноидных рецепторов СВ1-типа с помощью их антагониста АМ251. Кроме того, нами впервые обнаружен рост размеров квантов АХ, зависящий от активации пресинаптических СВ1 рецепторов, запускаемый эндогенными миоЭК, высвобождаемыми из мышцы m.EDL в результате ее продолжительной высокочастотной сократительной активности в ответ на непрямую электростимуляцию. Аналогичный эффект – рост амплитуды МПКП и квантов АХ, зависящий от активности СВ1рецепторов, выявлен нами и в синапсах при аппликации JZL184 (1мкМ) – ингибитора фермента DAGL, гидролизующего 2-АГ в мышцах. Эффект JZL184 развивался только на фоне периодической залповой активности синапсов. Таким образом, впервые выявлены состояния скелетной мускулатуры, способствующие высвобождению из мышц миоЭК и проявлению их неканонического потенцирующего действия на амплитуду МПКП/ПКП и нервно-мышечную передачу. Это – интенсивная и продолжительная сократительная активность мышц, либо – залповая активность их синапсов в отсутствие сокращений, но при подавленнной активности фермента, расщепляющего миоЭК в мышцах. Проект поддержан грантом РНФ № 23-25-00065.