ИСТИНА

Рассеянный склероз - хроническое аутоиммунное заболевание центральной нервной системы, характеризующееся воспалением и демиелинизацией аксонов, что приводит к прогрессирующей неврологической дисфункции. Моделью его у крыс является экспериментальный аллергический энцефаломиелит (ЭАЭ). Было показано влияние прогестерона (Pr) на протекание рассеянного склероза у человека и эффект в модели ЭАЭ у животных. Остается неясным, на какие процессы Pr влияет в патогенезе ЭАЭ, и каков механизм этого действия. Pr может действовать через свои ядерные рецепторы (nPRs), через мембранные рецепторы (mPRs), иногда через глюкокортикоидные рецепторы. Нами выявлены селективные лиганды mPRs, не взаимодействующие с nPRs и другими ядерными рецепторами стероидов. Применение этих соединений позволяет обнаружить участие mPRs в изучаемых процессах. В работе впервые исследовалось действие селективного лиганда mPRs LS-01 в модели рассеянного склероза у крыс в сравнении с действием Pr. На самцах Dark Agouti были опробованы две модели индукции ЭАЭ. Первая -введение 150 мкл гомогената спинного мозга с адъювантом Фрейнда. Вторая - введение эмульсии со 150 мкг миелинового белка (МВР) и адъювантом Фрейнда. Степень неврологического поражения животных ежедневно оценивалась в баллах по общепринятой шкале. Для изучения влияния гормонов самцов поделили на три группы: с введением Pr, с введением LS-01 и с введением растворителя - контроль. Инъекции производили ежедневно подкожно, крыс взвешивали, оценивали их состояние. На 13 день после индукции ЭАЭ крыс подвергли эвтаназии и произвели забор биоматериала. Действие гормонов изучалось в острую фазу развития ЭАЭ в первой модели у 35 животных. В среднем во всех группах пик развития острой фазы заболевания пришелся на 11 день после индукции. Совокупность баллов неврологических поражений у заболевших животных составила 12,5 в группах K и LS-01, 12 - в группе Pr. В острую фазу ЭАЭ по результатам оценки степени неврологических поражений мы не выявили достоверных отличий между группами с введением прогестинов и контролем.