ИСТИНА

Cистема осморегуляции кишечника в модели высокосолевой диеты самок крыс Снигирева Е.Д.1, Мингалёва Н.С.1, Балакина Т.А.1, Смирнова О.В.1 1Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Москва. Осмотический баланс регулируется главным образом на уровне кишечника и почки, осуществляющих поступление в кровь электролитов и воды, и их выведение из организма. Ключевые молекулярные посредники регуляции осмотического баланса на уровне кишечника – это ионные транспортеры натрия: NHE2, NHE3 и NBCe1, регулируемые рядом гормонов, в том числе пептидами гуанилинового ряда и пролактином. (Abramicheva et al., 2019) Гуанилины, а именно: гуанилин и урогуанилин, – это группа натрийуретических пептидов, продуцируемых кишечником в ответ на пероральное поступление соли в организм и взаимодействующих на мембране энтероцитов со своим рецептором – гуанилатциклазой С. Активация рецептора приводит к изменению электролитного транспорта, снижая абсорбцию натрия и увеличивая секрецию бикарбонатов, что приводит к увеличению диффузии воды в просвет кишечника по градиенту концентрации. Таким образом действие гуанилинов приводит к снижению всасывания энтероцитами электролитов и воды. (Rozenfeld et al., 2013) Выдвинута гипотеза, что хроническое пероральное поступление соли в увеличенном количестве приведет к модификациям водно-электролитного обмена на уровне кишечника, затрагивающим экспрессию транспортеров натрия и гуанилинов. Методы. Самок крыс стока Wistar разделяли на 2 экспериментальные группы, содержавшихся на двух- и четырехнедельной высокосолевой диете. Сбор суточной мочи осуществляли – перед началом эксперимента, через 2 недели высокосолевой диеты и через 4 недели. По истечении срока диеты представители экспериментальных групп подвергались эвтаназии с предварительным сбором крови и последующим изъятием фрагментов двенадцатиперстной и толстой кишки для анализа методом ПЦР-РВ. В тканях измеряли экспрессию гуанилинов, гуанилатциклазы С, NHE2, NHE3, NBCe1 и рецептора пролактина. Статистический анализ проводили в программе GraphPad Prism 8. Результаты. Анализ ионного состава мочи и сыворотки крови на фоне высокосолевой диеты показал достоверный рост экскреции и клиренса натрия после 2 недель диеты и последующее снижение обоих показателей на четырехнедельном сроке. Кроме того, для двенадцатиперстной кишки было показано статистически значимое увеличение мРНК транспортеров NHE2 и NHE3 через 4 недели диеты, в то время как в толстой кишке к указанному сроку экспрессия данных транспортеров наоборот снижалась. Достоверных изменений для элементов гуанилиновой оси получено не было, однако нами показано наличие положительной корреляции между уровнями мРНК гуанилатциклазы С и транспортерами натрия группы NHE для обоих отделов кишечника. Заключение. Полученные результаты позволяют предположить адаптацию организма к хроническому повышенному поступлению соли в течение 4 недель посредством перестройки работы кишечных транспортеров натрия и увеличения его всасывания на уровне двенадцатиперстной кишки. Хотя для компонентов гуанилиновой оси и не было получено значимых изменений экспрессии, полученные корреляции говорят о возможном участии гуанилинов в изменении транспорта натрия посредством изменения экспрессии их рецептора. Для дальнейшего продолжения исследований планируется увеличить выборку и произвести анализ уровня экспрессии гуанилинов и их рецептора на уровне белка. Abramicheva, P. A., Kostenko, Y. B., Balakina, T. A., & Smirnova, O. V. (2019). Molecular Targets of Natriuretic Action of Prolactin in the Rat Model of Cholestasis of Pregnancy. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 168(2), 219–223. https://doi.org/10.1007/S10517-019-04678-8 Rozenfeld, J., Tal, O., Kladnitsky, O., Adler, L., Efrati, E., Carrithers, S. L., Alper, S. L., & Zelikovic, I. (2013). Pendrin, a novel transcriptional target of the uroguanylin system. In Cellular Physiology and Biochemistry (Vol. 32, Issue 7, pp. 221–237). Cell Physiol Biochem. https://doi.org/10.1159/000356641