ИСТИНА

ВЛИЯНИЕ ОКСИДА АЗОТА И СЕРОВОДОРОДА НА ДЕФОРМИРУЕМОСТЬ ЭРИТРОЦИТОВ КРЫСЫ И НЕКОТОРЫЕ МЕХАНИЗМЫ ИХ ДЕЙСТВИЯ Фадюкова О.Е., Кошелев В.Б. Факультет фундаментальной медицины Московского государственного университета имени М.В.Ломоносова, Москва, Россия Введение. Способность эритроцитов деформироваться позволяет им проникать в капилляры и обеспечивать адекватное кровоснабжение органов и тканей. На ДЭ в кровотоке могут оказывать влияние эндогенные газообразные биорегуляторы, в их числе сероводород (H2S) и оксид азота (NO), образующиеся и высвобождающиеся из тканей кровеносных сосудов и из самих клеток крови. Поэтому целью исследования стал анализ эффектов донора сероводорода NaHS и донора оксида азота нитропруссида натрия (SNP) на параметры ДЭ крысы в опытах in vitro. а также определение возможных молекулярных механизмов их действия. Методы исследования. Пробы крови крыс, полученные под анестезией из нижней полой вены (ЭДТА, 2 мг/мл), инкубировали с NaHS (6•10-5 M) или SNP (10-7 М) в течение 15 мин при 370С. Неселективный блокатор хлорных CFTR-каналов глибенкламид (5•10-6 М), или неспецифический блокатор Са2+-зависимых калиевых каналов тетраэтиламмоний хлорид (ТЭА, 10-3 М), или специфический блокатор Са2+-зависимых калиевых каналов клотримазол (2•10-6 и 2•10-5 М) добавляли в пробы крови за 10 мин до инкубации их с донорами газотрансмиттеров. ДЭ оценивали с помощью лазерного агрегометра- деформометра эритроцитов «РеоАДВ-КФ». Определяли индекс деформируемости эритроцитов (ID) при разных скоростях сдвига и параметры деформируемости эритроцитов: предел текучести мембраны lnγ0, характеризующий ее жесткость; tg(α), характеризующий вязкость внутриклеточного содержимого эритроцита; и IDmax при скорости сдвига 3065 с-1. Результаты. NaHS снижал параметры ДЭ lnγ0 на 5-6% и tg(α) на 5% по сравнению с контрольной пробой также как и SNP, который уменьшал lnγ0 на 4-7% (p<0,05). Когда пробы крови инкубировали одновременно с NaHS и SNP, изменение параметров ДЭ было меньше, чем при раздельном их применении. В присутствии глибенкламида снижение параметров ДЭ в ответ на NaHS исчезало практически полностью (p<0,05), тогда как в ответ на SNP только частично. ТЭА и клотримазол подавляли изменения параметров ДЭ в ответ на NaHS и на нитропруссид натрия (p<0,05). Таким образом, газотрансмиттеры H2S и NO повышают ДЭ, изменяя параметры ДЭ однонаправленно, и имеют разные пути действия на ДЭ, включающие CFTR-каналы и Са2+-зависимые калиевые каналы.