ИСТИНА

Фосфорсодержащие гетероциклические системы являются изоэлектронными аналогами N-гетероциклов и представляют значительный интерес для медицинской химии. Однако, ограниченное число синтетических подходов к таким структурам сдерживают развитие в данной области. Смешанные фосфониево-иодониевые илиды зарекомендовали себя как удобный инструмент синтетического дизайна гетероциклов, содержащих атом фосфора. В настоящей работе исследована структурная модификация смешанных илидов, содержащих конформационно закрепленный фосфониевый фрагмент. Интеграция атома фосфора в трициклическую систему позволила открыть и исследовать новый процесс расширения фосфониевого цикла, приводящий к образованию семичленных оксафосфепинов. Исследование in vitro антипролиферативной активности синтезированных смешанных илидов и их синтетических предшественников – циклических фосфониевых солей показало, что они проявляют активность в микромолярном диапазоне сопоставимую с активностью цисплатина. Следует отметить, что нециклические фосфониевые производные имеют активность меньшую, чем цисплатин, а включение атома фосфора в состав циклической системы приводит к увеличению активности по сравнению с цисплатином на отдельных клеточных линиях. Дальнейшее увеличение активности наблюдается при замене атома кислорода на атом серы. Исследование оксафосфепинов показало ингибрование роста мицелиев грибов Aspergillus и Fusarium.