ИСТИНА

Концевые участки хромосом – теломеры – состоят из повторяющихся коротких последовательностей, защищающих клетки эукариот от потери генетической информации в результате проблемы репликации концевых участков и действия нуклеаз. Чрезмерное укорочение теломер свидетельствует о множестве раундов деления и активирует программу гибели, избавляя организм от клеток, содержащих мутации. Для поддержания пролиферативного потенциала клетки активируют фермент теломеразу, обратная транскриптаза которой достраивает теломерные повторы, используя собственный РНК-компонент в качестве матрицы. Долгое время теломеразную РНК относили к классу некодирующих РНК. Однако, в клетках человека обнаружены несколько изоформ, образующихся при экспрессии гена теломеразной РНК: наиболее представленная является компонентом теломеразы, а более длинная выступает в качестве мРНК, кодирующей белок hTERP. Белок hTERP участвует в регуляции аутофагии и апоптоза и способствует выживанию клеток в условиях стресса. Мы обнаружили, что отсутствие белка hTERP в клетках приводит к нарушениям ответа на стресс эндоплазматического ретикулума и UPR (unfolded protein response), а также активации аутофагии. Можно предположить, что в обычных соматических клетках синтезируется длинная изоформа теломеразной РНК и белок hTERP, который способствует ответу клеток на различные стрессовые ситуации. В условиях активации пролиферации происходит переключение биогенеза теломеразной РНК и накопление более короткой изоформы, участвующей в активации теломеразы. Отсутствие белка сказывается в отсутствии ингибирования трансляции, и активации систем фолдинга белков и деградации неправильно свернутых белков.