ИСТИНА

Известно, что внеклеточные везикулы участвуют в прогрессии и метастазировании опухоли. Клетки опухоли могут изменять свое микроокружение, секретируя внеклеточные везикулы, содержащие различные сигнальные белки, нуклеиновые кислоты (в том числе микроРНК) и транскрипционные факторы, усиливающие химиорезистентность опухоли и способствующие ее метастазированию. В нашем исследовании было показано, что компоненты урокиназной системы (урокиназа (uPA) и ее рецептор (uPAR)) входят в состав внеклеточных везикул. Высокий уровень экспрессии этих белков, обладающих мощными протеолитическими свойствами, также ассоциирован с опухолевой прогрессией и метастазированием, что позволяет предположить, что они влияют на биогенез везикул и могут влиять на активацию опухолевой стромы. Мы показали, что сокультивирование везикул,полученных от опухолевых клеток нейробластомы мыши Neuro2A, с клетками стромально-васкулярной фракции достоверно повышает экспрессию (p<0,05) мРНК цитокинов IL-6, MCP-1 и TGF-β и фактора транскрипции Mef2d, способствующих прогрессии опухоли. В то же время везикулы клеток с нокаутом урокиназного рецептора – напротив, снижают экспрессию цитокинов по сравнению с контрольной средой, что может свидетельствовать о противоопухолевом эффекте. Также везикулы опухолевых клеток с нокаутом урокиназного рецептора понижают экспрессию матриксных металлопротеиназ MMP2 и MMP9 по сравнению с контрольной средой (p<0,05), являющихся мишенями урокиназной системы, активация которых является важным этапом ремоделирования стромы опухоли. Способность везикул с нокаутом урокиназного рецептора понижать экспрессию матриксных металлопротеиназ и цитокинов может говорить о том, что нокаут его гена приводит к снижению их активности, тем самым оказывая противоопухолевый эффект.