![]() |
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ФНКЦ РР |
||
Амилоидозы – это большая группа заболеваний, проявлением которых является образование и накопление в различных органах и тканях организма внутри- и внеклеточных белковых депозитов в виде нерастворимых фибрилл. Образование амилоидных фибрилл было обнаружено при таких тяжелых заболеваниях, как болезнь Альцгеймера, Паркинсона и другие. Успешность разработки методов прижизненной диагностики этих заболеваний и развитие терапевтических методов их лечения напрямую зависят от фундаментальных знаний о механизмах образования и структурных особенностях амилоидных фибрилл, образующих депозиты, их физико-химических свойствах, факторах, влияющих на скорость их образования, и т.д. Литературные данные свидетельствуют о том, что структура амилоидных фибрилл, полученных на основе различных белков и даже на основе одного и того же белка, несмотря на общее сходство их морфологии, может существенно различаться. Примером амилоидогенного белка является лизоцим, накопление амилоидных фибрилл которого в организме человека приводит к развитию наследственного семейного системного лизоцимового амилоидоза. Было показано, что фибриллы на основе лизоцима, полученные при кислых pH, не оказывают токсического воздействия на клетки нейробластомы человека SH-SY5Y, в то время как фибриллы, полученные при нейтральных pH приводят к гибели этих клеток .Целью настоящей работы стало исследование полиморфизма амилоидных фибрилл на основе лизоцима при различных условиях фибриллогенеза. На основании полученных результатов сделано заключение о том, что обнаруженные различия фотофизических характеристик амилоидных фибрилл на основе лизоцима, полученных при различных условиях фибиллогенеза, скорости их образования, склонности к агрегации и размера формирующихся кластеров, вторичной структуры мономерных белков, а также параметров связывания фибрилл с ThT и характеристик связанного красителя, свидетельствуют о существенных различиях исследуемых амилоидных фибрилл и могут являться причиной различий в их цитотоксичности.