ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ФНКЦ РР |
||
Тельца Кахаля (ТК)– динамические субядерные компартменты, физически и функционально связанные с ядрышком. Они участвуют в созревании и сплайсинге малых ядерных рибонуклепротеинов и вовлечены в их модификацию и сборку через небольшие ТК-специфичные РНК (scaRNA). Коилин - главный структурный белок ТК, необходимый для их формирования и функционирования. Он локализуется преимущественно в ТК, но также обнаруживается и нуклеоплазме. Предсказания, сделанные при помощи сервисов FoldIndex и Disopred, а также анализ физических свойств цельного белка коилина и его делеционных мутантов, показали, что коилин содержит протяженные неупорядоченные регионы и состоит из, как минимум, трех структурных доменов: N-концевого глобулярного домена NOD, внутренне неупорядоченного домена IDD и С-концевого домена CTD, содержащего укладку Тюдора и протяженный разупорядоченный С-терминальный участок с сигналами гиперфосфорилирования. Несмотря на низкое сходство последовательностей животные коилины и коилин-подобные белки различных растительных организмов весьма схожи по своей структурной и функциональной организации. Коилин связывает РНК эффективно, неспецифично и содержит 3 РНК- связывающих сайта: два набора положительно заряженных аминокислот в NOD и один в IDD. Высоко консервативный домен NOD, согласно предсказаниям вэб- серверов QUARK и LOMETS, имеет глобулярную структуру и убиквитин- подобную укладку. Методами динамического лазерного светорассеяния и атомно-силовой микроскопии показано, что взаимодействие с РНК индуцирует изменения в структуре NOD с последующей мультимеризацией коилина. Таким образом, вероятно, что одним из факторов, необходимых для формирования корректной структурной основы ТК является взаимодействие между коилином и РНК. Другим важным свойством коилина, является его способность взаимодействовать с большим числом белков-партнеров в процессе выполнения ТК своих функций, выступая в роли белка-адаптера. В составе коилина, внутри неупорядоченного домена IDD, нами были локализованы сайты взаимодействия для ряда растительных (фибриларин) и вирусных (цистеин-богатый белок вируса погремковости табака и белок ТБГ1 гордеивирусов) белков. Вероятно, что именно структурная лабильность домена IDD делает возможным для коилина взаимодействие с большим числом белков-партнеров, обеспечивая динамическое привлечение и удаление различных компонентов ТК.