ИСТИНА

Введение: Фотоферез – экстракорпоральная фотодинамическая терапия крови – широко применяется в отечественной и зарубежной клинической практике уже более 10 лет для лечения T-лимфом и подавления иммунного ответа после трансплантации чужеродных органов и при аутоиммунных заболеваниях. При этом используются фотосенсибилизаторы УФ-А диапазона (315-400 нм) – 8-метоксипсорален и тигазон. Механизм их действия основан на преимущественном накопления в Т-лимфоцитах, связывании с ДНК, блокировке деления клеток под действием света и апоптозе. Фотоферез вызывает также специфический иммунный ответ против аутореактивных клеток за счет поглощения и презентации антигенов апоптотических Т-клеток макрофагами и дендритными клетками. Однако, связывание с ДНК, УФ облучение и формирование сшивок и разрывов в цепи ДНК при фотоферезе с 8-метоксипсораленом и тигазоном – это сильнейшие мутагенные и онкогенные факторы. При использовании фотосенсибилизатора Фотосенс® эти факторы отсутствуют. Цель: Изучить воздействие фотофереза с Фотосенсом® на лейкоциты. Материалы и методы: С помощью проточной цитометрии была установлена кинетика накопления Фотосенса® в лейкоцитах. Облучение крови проводили при максимальном накоплении фотосенсибилизатора в клетках – через 24 ч. Для определения влияния фотофереза мы измеряли гибель клеток (апоптоз, некроз) через 2 и 4 ч после облучения и абсолютное количество лейкоцитов различных субпопуляций (T-, B-лимфоциты, NK клетки, моноциты/макрофаги, гранулоциты) до облучения, 4 ч после облучения и после культивирования клеток in vitro в течение 1-7 суток. Результаты: После облучения крови пациентов, получавших Фотосенс®, число CD14+ моноцитов/макрофагов резко возрастает уже через сутки и через двое суток в 2-3 раз превышает их число в контрольных образцах, облученных без Фотосенса®. При этом мы не обнаружили снижения числа клеток и апоптоза ни одной из субпопуляций. Фенотипический анализ показал, что индуцированные CD14+ клетки являются дендритным клеткам. Выводы: Нами впервые обнаружена ФДТ-опосредованная индукция дендритных клеток при полном отсутствии клеточной гибели. Механизм индукции предстоит установить.